Kombinationskemoterapi vid behandling av barn med återfall av akut lymfatisk leukemi

MÅL: I. Förbättra resultatet hos barn med första isolerade centrala nervsystemet (CNS), testikulärt eller okulärt återfall av akut lymfoblastiskt lymfom (ALL), och öka kunskapen om egenskaperna hos extramedullära och efterföljande skov av ALL. II. Kvantifiera, med nuvarande molekylärbiologiska tekniker, ockult systemisk leukemi i fall av konventionellt isolerat extramedullärt återfall, och undersök sambandet mellan denna bedömning och efterföljande kliniska utfall, särskilt uppenbart återfall i märg. III. Kvantifiera ockult systemisk leukemi i undergrupper av extramedullärt återfall som inkluderar plats (CNS, testikel eller öga), tidpunkt för återfall (tidigt eller sent), initial riskgrupp, immunfenotyp, DNA-index och karyotyp, kön (för CNS och öga) och etnicitet, och bedöma svaret på terapi hos patienter som angetts på följeprotokoll CCG-B958. IV. Jämför den relativa känsligheten för två kvantitativa in vitro-analyser för ockult systemisk leukemi (fluorescensaktiverad cellsorterare/leukemisk progenitorcells klonogen analys vs. polymeraskedjereaktionsbaserad klonspecifik analys), korrelera analyserna med kliniskt resultat och bedöm andra biologiska studier av leukemiceller (t.ex. neurotropisk potential i SCID-musxenograftmodellen och metotrexatkänslighet). V. Bestäm den händelsefria överlevnaden (EFS) och mönstret för misslyckande hos barn med första isolerade CNS, testikulära eller okulära återfall efter behandling som inkluderar intensiv systemisk kemoterapi. VI. Korrelera EFS hos patienter med CNS och okulärt återfall med sex, och hos patienter med återfall på alla tre platser med etnicitet. VII. Utvärdera effekten av kombinerad kemoterapi och strålbehandling på hälsotillstånd hos överlevande två och fyra år efter extramedullärt återfall och studiestart.

DISPLAY: Alla patienter får induktionskemoterapi under 5 veckor med: etoposid, ifosfamid/mesna, dexametason, vinkristin och pegaspargas (om pegaspargas inte är tillgängligt kan E. coli asparaginas ersättas under hela studien); sedan dexametason, vinkristin, pegaspargas (eller E. coli asparaginas) och högdos metotrexat med leucovorin räddning; och trippel intratekal kemoterapi (TIT). Efter induktionskemoterapi får alla patienter två 6-veckorskurser av intensiveringsterapi med intermittent TIT; varje kurs består av dexametason, vinkristin, högdos metotrexat/leucovorin, tioguanin, cytarabin, etoposid och pegaspargas (eller E. coli asparaginas) följt av dexametason, vinkristin, högdos metotrexat/leucovorin, om tiogfamivin, om idarubicin. Patienterna får 2 ytterligare kurser med intensifieringskemoterapi följt av fyra 12-veckors kurser med underhållskemoterapi med vinkristin och metotrexat varannan vecka och daglig oral tioguanin. Total behandlingstid är 78 veckor. Patienter med isolerat okulärt återfall får lokal strålbehandling innan induktionskemoterapi påbörjas; de som också har CNS-leukemi börjar TIT med strålbehandlingen. Patienter med CNS-återfall får kraniospinal bestrålning under den första månaden av underhållsbehandling, med dos och fält baserat på om de kommer att få TBI och om de har haft CNS-bestrålning tidigare. Patienter med testikulärt återfall får bilateral testikelbestrålning under de första 3 veckorna av intensiveringsterapi. Patienterna följs var 3:e månad i 3 år, var 6:e ​​månad i 3 år och årligen därefter, eller vid återfall, andra malignitet, förlust att följa upp eller dödsfall. Alla patienter genomgår livskvalitetsbedömning vid inträde och 2 och 4 år efter inträde.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Cirka 120 patienter kommer att samlas in för denna studie.