Chemioterapia di combinazione nel trattamento dei bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante

OBIETTIVI: I. Migliorare l'esito nei bambini con prima recidiva isolata del sistema nervoso centrale (SNC), testicolare o oculare di linfoma linfoblastico acuto (ALL) e aumentare la conoscenza delle caratteristiche delle recidive extramidollari e successive di ALL. II. Quantificare, mediante le attuali tecniche biologiche molecolari, la leucemia sistemica occulta nei casi di recidiva extramidollare isolata convenzionale ed esaminare la relazione tra questa valutazione e il successivo esito clinico, in particolare la recidiva midollare conclamata. III. Quantificare la leucemia sistemica occulta nei sottogruppi di recidiva extramidollare che includono sede (SNC, testicolo o occhio), tempo di recidiva (precoce o tardiva), gruppo di rischio iniziale, immunofenotipo, indice del DNA e cariotipo, sesso (per SNC e occhio) e etnia e valutare la risposta alla terapia nei pazienti inseriti nel protocollo di accompagnamento CCG-B958. IV. Confrontare le sensibilità relative di due saggi quantitativi in ​​vitro per la leucemia sistemica occulta (saggio clonogenico delle cellule progenitrici leucemiche attivato dalla fluorescenza vs. saggio clonospecifico basato sulla reazione a catena della polimerasi), correlare i saggi con l'esito clinico e valutare altri studi biologici di cellule leucemiche (ad esempio, potenziale neurotropico nel modello di xenotrapianto di topo SCID e sensibilità al metotrexato). V. Determinare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e il modello di fallimento nei bambini con prima recidiva isolata del sistema nervoso centrale, testicolare o oculare dopo il trattamento che include la chemioterapia sistemica intensiva. VI. Correlare l'EFS nei pazienti con CNS e recidiva oculare con il sesso e nei pazienti con recidiva in tutti e tre i siti con l'etnia. VII. Valutare l'impatto della chemioterapia e della radioterapia combinate sullo stato di salute nei sopravvissuti a due e quattro anni dopo la recidiva extramidollare e l'ingresso nello studio.

SCHEMA: Tutti i pazienti ricevono chemioterapia di induzione per 5 settimane con: etoposide, ifosfamide/mesna, desametasone, vincristina e pegaspargase (se pegaspargase non è disponibile, l'asparaginasi di E. coli può essere sostituita durante lo studio); quindi desametasone, vincristina, pegaspargase (o asparaginasi di E. coli) e metotrexato ad alte dosi con leucovorin rescue; e tripla chemioterapia intratecale (TIT). Dopo la chemioterapia di induzione, tutti i pazienti ricevono due cicli di 6 settimane di terapia di intensificazione con TIT intermittente; ogni ciclo è composto da desametasone, vincristina, metotrexato/leucovorin ad alte dosi, tioguanina, citarabina, etoposide e pegaspargasi (o asparaginasi di E. coli) seguiti da desametasone, vincristina, metotrexato/leucovorin ad alte dosi, tioguanina, ifosfamide/mesna e idarubicina. I pazienti ricevono 2 cicli aggiuntivi di chemioterapia di intensificazione seguiti da quattro cicli di chemioterapia di mantenimento di 12 settimane con vincristina e metotrexato ogni 2 settimane e tioguanina orale giornaliera. La durata totale della terapia è di 78 settimane. I pazienti con recidiva oculare isolata ricevono radioterapia locale prima dell'inizio della chemioterapia di induzione; chi ha anche la leucemia del SNC inizia il TIT con la radioterapia. I pazienti con recidiva del SNC ricevono l'irradiazione craniospinale durante il primo mese di terapia di mantenimento, con la dose e i campi in base al fatto che riceveranno un trauma cranico e se hanno già ricevuto l'irradiazione del SNC in precedenza. I pazienti con recidiva testicolare ricevono irradiazione testicolare bilaterale durante le prime 3 settimane di terapia di intensificazione. I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 3 anni, ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno, o in caso di recidiva, secondo tumore maligno, perdita al follow-up o decesso. Tutti i pazienti vengono sottoposti a valutazione della qualità della vita all'ingresso e 2 e 4 anni dopo l'ingresso.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati circa 120 pazienti.