Quimioterapia combinada en el tratamiento de niños con leucemia linfoblástica aguda recidivante
RECAÍDA EXTRAMEDULAR Y COMPROMISO OCULTO DE LA MÉDULA ÓSEA EN LA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA INFANTIL: UN ESTUDIO GRUPAL DE FASE III
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran.
PROPÓSITO: Ensayo de fase III para comparar la eficacia de la quimioterapia combinada en el tratamiento de niños con leucemia linfoblástica aguda recidivante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: leucovorina cálcica
- Droga: hidrocortisona terapéutica
- Droga: tioguanina
- Droga: Metotrexato
- Droga: etopósido
- Droga: citarabina
- Droga: sulfato de vincristina
- Radiación: terapia de electrones de baja LET
- Radiación: terapia de fotones de baja LET
- Radiación: terapia de rayos gamma cobalto-60 de bajo LET
- Droga: mesna
- Droga: dexametasona
- Droga: ifosfamida
- Droga: idarrubicina
- Droga: pegaspargasa
Descripción detallada
OBJETIVOS: I. Mejorar el resultado en niños con primera recaída aislada del sistema nervioso central (SNC), testicular u ocular de linfoma linfoblástico agudo (LLA), y aumentar el conocimiento de las características de las recaídas extramedulares y subsiguientes de LLA. II. Cuantifique, mediante las técnicas biológicas moleculares actuales, la leucemia sistémica oculta en casos de recaída extramedular aislada convencional y examine la relación entre esta evaluación y el resultado clínico posterior, en particular la recaída medular manifiesta. tercero Cuantificar la leucemia sistémica oculta en subconjuntos de recaída extramedular que incluyen el sitio (SNC, testículo u ojo), el momento de la recaída (temprana o tardía), el grupo de riesgo inicial, el inmunofenotipo, el índice de ADN y el cariotipo, el sexo (para el SNC y el ojo) y origen étnico y evaluar la respuesta a la terapia en pacientes ingresados en el protocolo complementario CCG-B958. IV. Comparar las sensibilidades relativas de dos ensayos in vitro cuantitativos para la leucemia sistémica oculta (clasificador de células activadas por fluorescencia/ensayo clonogénico de células progenitoras leucémicas frente a ensayo clonoespecífico basado en la reacción en cadena de la polimerasa), correlacionar los ensayos con el resultado clínico y evaluar otros estudios biológicos de células leucémicas (p. ej., potencial neurotrópico en el modelo de xenoinjerto de ratón SCID y sensibilidad al metotrexato). V. Determinar la supervivencia libre de eventos (SSC) y el patrón de falla en niños con la primera recaída aislada en el SNC, testicular u ocular después del tratamiento que incluye quimioterapia sistémica intensiva. VI. Correlacione la SSC en pacientes con recaída ocular y del SNC con el sexo, y en pacientes con recaída en los tres sitios con el origen étnico. VIII. Evaluar el impacto de la quimioterapia y la radioterapia combinadas en el estado de salud de los sobrevivientes dos y cuatro años después de la recaída extramedular y el ingreso al estudio.
ESQUEMA: Todos los pacientes reciben quimioterapia de inducción durante 5 semanas con: etopósido, ifosfamida/mesna, dexametasona, vincristina y pegaspargasa (si no se dispone de pegaspargasa, se puede sustituir la asparaginasa de E. coli durante todo el estudio); luego dexametasona, vincristina, pegaspargasa (o asparaginasa de E. coli) y metotrexato en dosis altas con rescate de leucovorina; y quimioterapia triple intratecal (TIT). Después de la quimioterapia de inducción, todos los pacientes reciben dos cursos de 6 semanas de terapia de intensificación con TIT intermitente; cada ciclo consta de dexametasona, vincristina, dosis altas de metotrexato/leucovorina, tioguanina, citarabina, etopósido y pegaspargasa (o asparaginasa de E. coli), seguidos de dexametasona, vincristina, dosis altas de metotrexato/leucovorina, tioguanina, ifosfamida/mesna y idarrubicina. Los pacientes reciben 2 ciclos adicionales de quimioterapia de intensificación seguidos de cuatro ciclos de quimioterapia de mantenimiento de 12 semanas con vincristina y metotrexato cada 2 semanas y tioguanina oral diaria. La duración total de la terapia es de 78 semanas. Los pacientes con recaída ocular aislada reciben radioterapia local antes del inicio de la quimioterapia de inducción; aquellos que también tienen leucemia del SNC comienzan TIT con la radioterapia. Los pacientes con recaída del SNC reciben irradiación craneoespinal durante el primer mes de terapia de mantenimiento, con dosis y campos basados en si recibirán TBI y si han recibido irradiación del SNC previamente. Los pacientes con recaída testicular reciben irradiación testicular bilateral durante las primeras 3 semanas de terapia de intensificación. Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 3 años, cada 6 meses durante 3 años y anualmente a partir de entonces, o en caso de recaída, segunda neoplasia maligna, pérdida durante el seguimiento o muerte. Todos los pacientes se someten a una evaluación de la calidad de vida al ingreso y 2 y 4 años después del ingreso.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán aproximadamente 120 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3J 3G9
- IWK Grace Health Centre
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Long Beach Memorial Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange, California, Estados Unidos, 92668
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-0128
- UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Children's Hospital of Denver
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Cancer Research Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5265
- Indiana University Cancer Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0752
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital - Kansas City
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Kaplan Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Ireland Cancer Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2696
- Children's Hospital of Columbus
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201-3098
- Doernbecher Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6838
- Vanderbilt Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Leucemia linfoblástica aguda (LLA) con recaída extramedular aislada La recaída ocurrió durante o después de la terapia de primera línea para la LLA Diagnóstico inicial de más del 25% de blastos de morfología L1 o L2 Sin médula leucémica (M1) según la evaluación convencional Pacientes con precursor B ALL también debe inscribirse en el estudio CCG-B958 La recaída ocurrió en el SNC, los testículos o el ojo Recaída ocular confirmada por un oftalmólogo y por citología o biopsia del iris Recaída combinada del SNC y ocular elegibles Pacientes con síndrome de Down no elegibles Sin trasplante previo de médula ósea en el primer remisión Sin toxicidad previa de ningún fármaco del estudio Edad del paciente: menor de 21 años
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Ver Criterios Generales de Elegibilidad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: # RECAIDA TEMPRANA DEL SNC con DONANTE DE BM
Inducción (Etopósido, Ifosfamida con Mesna Uroprotection, Ifosfamida, Dexametasona, Vincristina sulfato, PEG, ITT (metotrexato, citosina arabinósido e hidrocortisona terapéutica) y leucovorina cálcica luego Intensificación (4 cursos de 6 semanas, ITT, dexametasona, vincristina, metotrexato, leucovorina , 6-tioguanina, citarabina (Ara-C), etopósido, pegaspargasa, ifosfamida con mesna) e idarubicina y CXRT.
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Dado IV
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Experimental: RECAIDA TARDIA DEL SNC con/sin DONANTE DE MO, TESTICULAR U OCULAR
Inducción (Etopósido, Ifosfamida con Mesna Uroprotection, Ifosfamida, Dexametasona, Vincristina sulfato, pegaspargasa, ITT (metotrexato, citosina arabinósido e hidrocortisona terapéutica) y leucovorina cálcica luego Intensificación (4 cursos de 6 semanas, ITT, dexametasona, vincristina, metotrexato, leucovorina , 6-Tioguanina, citarabina (Ara-C), Etopósido, PEG, Ifosfamida con Mesna) e Idarubicina), y Mantenimiento (4 x 12 ciclos) de ITT, Vincristina, Metotrexato, T-tioguanina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
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Supervivencia libre de eventos
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La evaluación de la relación entre los factores pronósticos o de tratamiento y la SSC
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Michael L.N. Willoughby, MD, Princess Margaret Hospital for Children
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Uckun FM, Gaynon PS, Stram DO, Sensel MG, Sarquis MB, Willoughby M. Bone marrow leukemic progenitor cell content in pediatric T-lineage acute lymphoblastic leukemia patients with an isolated extramedullary first relapse. Leuk Lymphoma. 2001 Jan;40(3-4):279-85. doi: 10.3109/10428190109057926.
- Uckun FM, Gaynon PS, Stram DO, Sensel MG, Sarquis MB, Lazarus KH, Willoughby M. Paucity of leukemic progenitor cells in the bone marrow of pediatric B-lineage acute lymphoblastic leukemia patients with an isolated extramedullary first relapse. Clin Cancer Res. 1999 Sep;5(9):2415-20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Oligoelementos
- Micronutrientes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Vitaminas
- Agentes de control reproductivo
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Dexametasona
- Etopósido
- Ifosfamida
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Asparaginasa
- Idarubicina
- Hidrocortisona
- Hidrocortisona 17-butirato 21-propionato
- Acetato de hidrocortisona
- Hemisuccinato de hidrocortisona
- Tioguanina
- Pegaspargasa
- Cobalto
Otros números de identificación del estudio
- 1951
- CCG-1951 (Otro identificador: Children's Cancer Group)
- CDR0000064968 (Otro identificador: Clinical Trials.gov)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .