Vaksineterapi ved behandling av HLA-A2-positive pasienter med melanom
En randomisert fase II-studie for å bestemme immunresponsen til en mutert gp100 melanompeptid (209-2M) vaksine hos HLA-A2 positive pasienter med >1 mm melanom ved initial biopsi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å definere toksisiteten ved administrering av gp100: 209-217 (210M) (gp100:209-217[210M] peptidvaksine) og humant papillomavirus (HPV) 16 E7(12-20) peptid (HPV16E7:12-20) peptidvaksine), med adjuvans Montanide ISA-51 (ufullstendig Freunds adjuvans), til pasienter som har et primært melanom > 1 mm tykt.
II. For å måle T-celleresponsen på det modifiserte selv-gp100: 209-217 (210M) peptidet og det umodifiserte parentale glykoproteinet 100 (gp100) peptidet.
III. For å måle T-celleresponsen til kontroll humant leukocyttantigen (HLA)-A2.1 begrenset cytotoksisk T-lymfocytt (CTL) epitop av papillomavirus HPV16E7:12-20.
IV. For å bestemme om analyse av antigenspesifikke T-celler ved bruk av spesifikke HLA-A2/peptidtetramerer er en effektiv metode for å overvåke immunresponsen til pasienter som gjennomgår peptidvaksinasjon og sammenligne den med enzymkoblet immunosorbentpunkt (ELISPOT), begrensende fortynningsanalyse (LDA) og måling av intracellulær cytokinproduksjon (fastimmun).
V. For å bestemme om det er en forskjell mellom induksjonen av primære peptidspesifikke T-celle-immunresponser til selv-gp100-peptidet versus det fremmede E7-peptidet.
VI. For å sammenligne immunresponsen indusert ved å vaksinere hver 2. uke i 6 måneder (totalt 13 vaksinasjoner) mot hver 3. uke i 6 måneder (totalt 9 vaksinasjoner).
OVERSIKT: Pasienter er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
ARM A: Pasienter får gp100:209-217(210M) peptidvaksine og HPV16E7:12-20 peptidvaksine blandet med ufullstendig Freunds adjuvans subkutant (SC) hver 2. uke i 6 måneder. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
ARM B: Pasienter får gp100:209-217(210M) peptidvaksine og HPV16E7:12-20 peptidvaksine blandet med ufullstendig Freunds adjuvans SC hver 3. uke i 6 måneder. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
I begge armer gjennomgår pasienter vaktpostlymfeknutebiopsi omtrent 10 dager etter den andre vaksinasjonen. Pasienter med positive lymfeknuter gjennomgår fullstendig lymfeknutedisseksjon og gjenopptar vaksinasjoner.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 3 år, og deretter årlig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet primært melanom med Breslow-tykkelse 1,0-4,0 mm; pasienter som kun har tatt sin første biopsi er foretrukket; Imidlertid er de som allerede har gjennomgått en omfattende lokal eksisjon også kvalifisert; Pasienter kan bli registrert inntil tre måneder etter deres brede lokale eksisjon
- Pasienter hvis melanom er > 4,0 mm tykt som har positive eller negative regionale lymfeknuter er også kvalifisert
- Etter å ha oppnådd det opprinnelige målet på 26 pasienter, må alle pasienter registreres før vaktpostlymfeknutedisseksjon; Pasienter med tidligere lymfeknutedisseksjon vil ikke være kvalifisert
- Pasienter må være HLA-type og vises å være HLA-A2.1+ ved enten serologiske teknikker, flowcytometri eller molekylære teknikker
- Pasienter må være ambulerende med god ytelsesstatus (Karnofsky ytelsesstatus [PS] 80-100)
- Hvite blodlegemer (WBC) >= 3500/mm^3
- Blodplater (Plt) >= 100 000/mm^3
- Hemoglobin >= 9 g/100 ml
- Serumkreatinin =< 2 mg/dl
- Total bilirubin =< 2,0 mg/dl
- Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av større operasjoner og være fri for betydelig systemisk infeksjon
- Pasienter må være negative for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) ved enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA) (eller negative ved Western blot hvis ELISA er positiv) hvis de anses å ha høy risiko; andre krever ikke serologisk testing hvis det ikke er symptomer eller risikofaktorer for HIV-sykdom
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest og bør unngå å bli gravide under behandling
- Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før behandlingsstart; Pasienter med en historie med alvorlig psykiatrisk sykdom må vurderes i stand til å fullt ut forstå den undersøkelsesmessige karakteren av studien og risikoene forbundet med behandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter må ikke ha klinisk påvisbare fjernmetastaser
- Pasienter som trenger eller sannsynligvis vil trenge systemiske kortikosteroider for interkurrent sykdom
- Pasienter med en annen betydelig medisinsk sykdom enn maligniteten (f.eks. kronisk obstruktiv lungelidelse [KOLS], pasienter med ascites eller pleural effusjoner) som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for immunterapi betydelig.
- Pasienten bør være fri for andre kreftformer eller anses å ha lav risiko for tilbakefall
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (hver 2. uke)
Pasienter får gp100:209-217(210M) peptidvaksine og HPV 16 E7:12-20 peptidvaksine blandet med ufullstendig Freunds adjuvans SC hver 2. uke i 6 måneder.
Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår laboratoriebiomarkøranalyse.
|
Korrelative studier
Gitt SC
Gitt SC
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (hver 3. uke)
Pasienter får gp100:209-217(210M) peptidvaksine og HPV 16 E7:12-20 peptidvaksine blandet med ufullstendig Freunds adjuvans SC hver 3. uke i 6 måneder.
Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår laboratoriebiomarkøranalyse.
|
Korrelative studier
Gitt SC
Gitt SC
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
T-celleimmunitet mot gp100-peptid og mot E7 12-20 papillomaviruspeptid
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
Frekvensmål oppnådd fra hver analyse vil bli transformert til (vanlige) logger for analyseformål. Det vil bli utført gjentatte tiltaksanalyser på longitudinelle data for å vurdere pasientenes immunresponsprofiler over tid. Sammenlignbarhet av analysemetoder vil bli vurdert med korrelasjonsanalyser, regresjonsanalyser, standard parametriske og ikke-parametriske tester og samsvarsmetoder. Pre- og post-immunisering T-celle-immunitet mot g209-2M-peptid, mot HPV16E7-peptid og mot en negativ kontroll HLA-A2 HIV-peptid (pol) ble vurdert ved bruk av HLA-A2/peptidtetramer-spesifikk bindingsanalyse. Analyser innen individ ble utført for å bestemme forskjeller mellom pre- og postimmuniseringsresponser på g209-2M- og HPV-peptidene og på det negative kontroll-HIV-peptidet etter fullføring av 6 måneders vaksinasjon. Responsforskjeller før og etter immunisering ble brukt som kriteriemål i analyser mellom grupper (blant forsøkspersoner). |
Baseline til 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Walter J. Urba, MD, PhD, Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute, Robert W. Franz Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2013-02096 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000067065
- NCI-T98-0081
- PPMC-IRB-99-9 (Annen identifikator: Providence Portland Medical Center)
- 99-9 (Annen identifikator: Providence Portland Medical Center)
- T98-0081 (Annen identifikator: CTEP)
- R21CA082614 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .