Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokoteterapia melanoomapotilaiden HLA-A2-positiivisten potilaiden hoidossa

keskiviikko 28. joulukuuta 2016 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Satunnaistettu vaiheen II koe immuunivasteen määrittämiseksi mutoituneelle gp100-melanoomapeptidi (209-2M) -rokotteelle HLA-A2-positiivisilla potilailla, joilla on >1 mm melanooma ensimmäisessä biopsiassa

Tämä satunnaistettu pilottivaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin rokotehoito toimii ihmisen leukosyyttiantigeeniluokan 1 histoyhteensopivuus A-2 (HLA-A2) -positiivisten potilaiden hoidossa, joilla on melanooma. Peptideistä valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää gp100:209-217 (210M) (gp100:209-217[210M]peptidirokote) ja ihmisen papilloomaviruksen (HPV) 16E7(12-20)-peptidin (HPV16-207:2) antamisen toksisuus peptidirokote) adjuvantilla Montanide ISA-51 (epätäydellinen Freundin adjuvantti) potilaille, joilla on > 1 mm paksu primaarinen melanooma.

II. T-soluvasteen mittaamiseksi modifioidulle self-gp100:209-217 (210M) peptidille ja modifioimattomalle parentaaliselle glykoproteiini 100 (gp100) -peptidille.

III. T-soluvasteen mittaamiseksi papilloomaviruksen HPV16E7:12-20:n kontrollin ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A2.1-rajoitetun sytotoksisen T-lymfosyytin (CTL) epitooppiin.

IV. Sen määrittämiseksi, onko antigeenispesifisten T-solujen analyysi spesifisiä HLA-A2/peptiditetrameerejä käyttäen tehokas menetelmä peptidirokotuksen saaneiden potilaiden immuunivasteen seurantaan ja verrata sitä entsyymi-immunosorbenttipisteeseen (ELISPOT), rajoittava laimennusanalyysi (LDA) ja solunsisäisen sytokiinituotannon mittaus (fastimmuuni).

V. Määrittää, onko eroa primaaristen peptidispesifisten T-solujen immuunivasteiden induktion välillä omalle gp100-peptidille ja vieraalle E7-peptidille.

VI. Verrataan immuunivastetta, joka aiheutuu rokottamisesta 2 viikon välein 6 kuukauden ajan (yhteensä 13 rokotusta) vs. joka 3. viikko 6 kuukauden ajan (yhteensä 9 rokotusta).

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

VAARA A: Potilaat saavat gp100:209-217(210M)-peptidirokotteen ja HPV16E7:12-20-peptidirokotteen sekoitettuna epätäydelliseen Freundin adjuvanttiin ihonalaisesti (SC) kahden viikon välein 6 kuukauden ajan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

VAARA B: Potilaat saavat gp100:209-217(210M)-peptidirokotteen ja HPV16E7:12-20-peptidirokotteen sekoitettuna epätäydelliseen Freundin adjuvanttiin SC joka 3. viikko 6 kuukauden ajan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Molemmissa käsissä potilaille tehdään sentinelliimusolmukebiopsia noin 10 päivää toisen rokotuksen jälkeen. Potilaille, joilla on positiiviset imusolmukkeet, suoritetaan täydellinen imusolmukkeiden dissektio ja rokotuksia jatketaan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
        • Providence Portland Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu primaarinen melanooma, jonka paksuus on 1,0–4,0 mm; potilaat, joille on tehty vain ensimmäinen biopsia, ovat edullisia; tukikelpoisia ovat kuitenkin myös ne, joille on jo tehty laaja paikallinen leikkaus; potilaat voidaan ottaa mukaan kolmen kuukauden ajan laajan paikallisen leikkauksen jälkeen
  • Myös potilaat, joiden melanooma on yli 4,0 mm paksu ja joilla on positiivisia tai negatiivisia alueellisia imusolmukkeita, ovat kelvollisia
  • Alkuperäisen 26 potilaan tavoitteen saavuttamisen jälkeen kaikki potilaat on rekisteröitävä ennen vartioimusolmukkeiden dissektiota; potilaat, joilla on aikaisempi imusolmukkeiden dissektio, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaiden on oltava HLA-tyyppisiä ja heidän on osoitettava olevan HLA-A2.1+ joko serologisilla tekniikoilla, virtaussytometrialla tai molekyylitekniikoilla
  • Potilaiden on oltava avohoidossa hyvässä suorituskyvyssä (Karnofskyn suorituskykytila ​​[PS] 80-100)
  • Valkosolut (WBC) >= 3500/mm^3
  • Verihiutaleet (Plt) >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobiini >= 9 g/100 ml
  • Seerumin kreatiniini = < 2 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
  • Potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista ja heillä ei ole merkittävää systeemistä infektiota
  • Potilaiden on oltava negatiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) (tai negatiivinen Western blot -testillä, jos ELISA on positiivinen), jos heidän katsotaan olevan suuri riski; toiset eivät vaadi serologista testausta, jos HIV-taudin oireita tai riskitekijöitä ei ole
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen, ja heidän tulee välttää raskaaksi tulemista hoidon aikana
  • Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista; potilaiden, joilla on aiemmin ollut vakavia psykiatrisia sairauksia, on arvioitava kykenevän täysin ymmärtämään tutkimuksen tutkittava luonne ja hoitoon liittyvät riskit

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilailla ei saa olla kliinisesti havaittavia etäpesäkkeitä
  • Potilaat, jotka tarvitsevat tai todennäköisesti tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja muihin sairauksiin
  • Potilaat, joilla on jokin muu merkittävä sairaus kuin pahanlaatuinen syöpä (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkoahtaumahäiriö (COPD), potilaat, joilla on askites tai keuhkopussin effuusio), mikä tutkijan mielestä lisäisi merkittävästi immunoterapian riskiä
  • Potilaalla ei pitäisi olla muita syöpiä tai niiden uusiutumisen riskin on katsottava olevan alhainen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (2 viikon välein)
Potilaat saavat gp100:209-217(210M)-peptidirokotteen ja HPV 16 E7:12-20 -peptidirokotteen sekoitettuna epätäydelliseen Freundin adjuvanttiin SC:n välein 2 viikon välein 6 kuukauden ajan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään laboratoriobiomarkkerianalyysi.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: HPV 16 E7:12-20
Annettu SC
Biologinen: gp100:209-217 (210M)
Annettu SC
Muut nimet:
  • G9 209-2M
Kokeellinen: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (3 viikon välein)
Potilaat saavat gp100:209-217(210M)-peptidirokotteen ja HPV 16 E7:12-20 -peptidirokotteen sekoitettuna epätäydelliseen Freundin adjuvanttiin SC joka 3. viikko 6 kuukauden ajan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään laboratoriobiomarkkerianalyysi.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: HPV 16 E7:12-20
Annettu SC
Biologinen: gp100:209-217 (210M)
Annettu SC
Muut nimet:
  • G9 209-2M

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-soluimmuniteetti gp100-peptidiä ja E7 12-20 -papilloomaviruspeptidiä vastaan
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen

Kustakin määrityksestä saadut tiheysmitat muunnetaan (yhteisiksi) lokiarvoiksi analyysia varten. Pitkittäisistä tiedoista tehdään toistuvia mittausanalyysejä potilaiden immuunivasteprofiilien arvioimiseksi ajan kuluessa. Määritysmenetelmien vertailukelpoisuutta arvioidaan korrelaatioanalyyseillä, regressioanalyyseillä, vakioparametrisilla ja ei-parametrisilla testeillä sekä sovitusmenetelmillä.

Immunisaatiota edeltävä ja jälkeinen T-soluimmuniteetti g209-2M-peptidiä, HPV16E7-peptidiä ja negatiivista kontrollia vastaan ​​olevaa HLA-A2-HIV-peptidiä (pol) vastaan ​​arvioitiin käyttämällä HLA-A2/peptiditetrameerispesifistä sitoutumisanalyysiä. Kohteen sisäisiä analyyseja suoritettiin erojen määrittämiseksi g209-2M- ja HPV-peptideille ja negatiiviselle kontrolli-HIV-peptidille annettujen immunisaatiovasteiden välillä 6 kuukauden rokotuksen jälkeen. Ennen immunisoinnin jälkeisiä vasteeroja käytettiin kriteerinä ryhmien välisissä (henkilöiden kesken) analyyseissä.
Perustaso 6 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Walter J. Urba, MD, PhD, Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute, Robert W. Franz Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. huhtikuuta 1999

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. heinäkuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 18. heinäkuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 20. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2013-02096 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000067065
  • NCI-T98-0081
  • PPMC-IRB-99-9 (Muu tunniste: Providence Portland Medical Center)
  • 99-9 (Muu tunniste: Providence Portland Medical Center)
  • T98-0081 (Muu tunniste: CTEP)
  • R21CA082614 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva melanooma

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa