Vaccination dans le traitement des patients HLA-A2 positifs atteints de mélanome
Un essai randomisé de phase II pour déterminer la réponse immunitaire à un vaccin contre le mélanome gp100 muté (209-2M) chez des patients HLA-A2 positifs atteints d'un mélanome > 1 mm lors de la biopsie initiale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Définir la toxicité de l'administration de gp100 : 209-217 (210M) (gp100 : 209-217[210M] peptide vaccine) et du papillomavirus humain (HPV) 16 E7(12-20) peptide (HPV16E7 : 12-20 vaccin peptidique), avec l'adjuvant Montanide ISA-51 (adjuvant de Freund incomplet), aux patients qui présentent un mélanome primitif > 1 mm d'épaisseur.
II. Pour mesurer la réponse des lymphocytes T au peptide auto-gp100 modifié : 209-217 (210M) et au peptide glycoprotéine parentale 100 (gp100) non modifié.
III. Mesurer la réponse des lymphocytes T à l'épitope des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) restreint par l'antigène leucocytaire humain (HLA) témoin A2.1 du virus du papillome HPV16E7:12-20.
IV. Déterminer si l'analyse des lymphocytes T spécifiques de l'antigène à l'aide de tétramères spécifiques HLA-A2/peptide est une méthode efficace pour surveiller la réponse immunitaire des patients subissant une vaccination peptidique et pour la comparer à la tache immuno-enzymatique (ELISPOT), limitant l'analyse de dilution (LDA) et mesure de la production intracellulaire de cytokines (fastimmune).
V. Déterminer s'il existe une différence entre l'induction de réponses immunitaires des lymphocytes T spécifiques du peptide primaire au peptide gp100 du soi par rapport au peptide E7 étranger.
VI. Comparer la réponse immunitaire induite par la vaccination toutes les 2 semaines pendant 6 mois (un total de 13 vaccinations) vs. toutes les 3 semaines pendant 6 mois (un total de 9 vaccinations).
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
ARM A : Les patients reçoivent le vaccin peptidique gp100:209-217(210M) et le vaccin peptidique HPV16E7:12-20 mélangé avec de l'adjuvant incomplet de Freund par voie sous-cutanée (SC) toutes les 2 semaines pendant 6 mois. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
BRAS B : les patients reçoivent le vaccin peptidique gp100:209-217(210M) et le vaccin peptidique HPV16E7:12-20 mélangé avec de l'adjuvant incomplet de Freund SC toutes les 3 semaines pendant 6 mois. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Dans les deux bras, les patients subissent une biopsie du ganglion sentinelle environ 10 jours après la deuxième vaccination. Les patients avec des ganglions lymphatiques positifs subissent une dissection complète des ganglions lymphatiques et reprennent les vaccinations.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis tous les ans par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un mélanome primaire histologiquement confirmé d'une épaisseur de Breslow de 1,0 à 4,0 millimètre ; les patients qui n'ont subi que leur biopsie initiale sont privilégiés ; cependant, ceux qui ont déjà subi une large excision locale sont également éligibles ; les patients peuvent être inscrits jusqu'à trois mois après leur excision locale large
- Les patients dont le mélanome est> 4,0 mm d'épaisseur qui ont des ganglions lymphatiques régionaux positifs ou négatifs sont également éligibles
- Après avoir atteint l'objectif initial de 26 patients, tous les patients doivent être inscrits avant la dissection du ganglion sentinelle ; les patients ayant déjà subi une dissection ganglionnaire ne seront pas éligibles
- Les patients doivent être typés HLA et être HLA-A2.1+ par des techniques sérologiques, la cytométrie en flux ou des techniques moléculaires
- Les patients doivent être ambulatoires avec un bon indice de performance (indice de performance Karnofsky [PS] 80-100)
- Globule blanc (WBC) >= 3500/mm^3
- Plaquettes (Plt) >= 100 000/mm^3
- Hémoglobine >= 9 g/100 ml
- Créatinine sérique =< 2 mg/dl
- Bilirubine totale =< 2,0 mg/dl
- Les patients doivent avoir récupéré de tout effet d'une intervention chirurgicale majeure et être exempts d'infection systémique importante
- Les patients doivent être négatifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) par dosage immuno-enzymatique (ELISA) (ou négatifs par Western blot si ELISA est positif) s'ils sont considérés comme à haut risque ; d'autres n'ont pas besoin de tests sérologiques s'il n'y a pas de symptômes ou de facteurs de risque de maladie à VIH
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent éviter de tomber enceintes pendant le traitement
- Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit avant le début du traitement ; les patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique majeure doivent être jugés capables de comprendre pleinement la nature expérimentale de l'étude et les risques associés à la thérapie
Critère d'exclusion:
- Les patients ne doivent pas avoir de métastases à distance cliniquement détectables
- Patients nécessitant ou susceptibles de nécessiter des corticostéroïdes systémiques pour une maladie intercurrente
- Les patients atteints d'une maladie médicale importante autre que la malignité (par ex. maladie pulmonaire obstructive chronique [MPOC], patients présentant une ascite ou un épanchement pleural) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait significativement le risque d'immunothérapie
- Le patient doit être exempt de tout autre cancer ou considéré comme à faible risque de récidive
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (toutes les 2 semaines)
Les patients reçoivent le vaccin peptidique gp100:209-217(210M) et le vaccin peptidique HPV 16 E7:12-20 mélangé avec de l'adjuvant incomplet de Freund SC toutes les 2 semaines pendant 6 mois.
Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent une analyse de biomarqueurs en laboratoire.
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Études corrélatives
Étant donné SC
Étant donné SC
Autres noms:
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Expérimental: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (toutes les 3 semaines)
Les patients reçoivent le vaccin peptidique gp100:209-217(210M) et le vaccin peptidique HPV 16 E7:12-20 mélangé avec un adjuvant incomplet de Freund SC toutes les 3 semaines pendant 6 mois.
Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent une analyse de biomarqueurs en laboratoire.
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Études corrélatives
Étant donné SC
Étant donné SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Immunité des lymphocytes T au peptide gp100 et au peptide du virus du papillome E7 12-20
Délai: De base à 6 mois
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Les mesures de fréquence obtenues à partir de chaque essai seront transformées en journaux (communs) à des fins d'analyse. Des analyses de mesures répétées seront effectuées sur des données longitudinales pour évaluer les profils de réponse immunitaire des patients au fil du temps. La comparabilité des méthodes d'analyse sera évaluée à l'aide d'analyses de corrélation, d'analyses de régression, de tests paramétriques et non paramétriques standard et de méthodes de concordance. L'immunité des lymphocytes T avant et après l'immunisation contre le peptide g209-2M, contre le peptide HPV16E7 et contre un peptide VIH HLA-A2 témoin négatif (pol) a été évaluée à l'aide d'une analyse de liaison spécifique HLA-A2/peptide tétramère. Des analyses intra-sujets ont été effectuées pour déterminer les différences entre les réponses pré- et post-immunisation aux peptides g209-2M et HPV et au peptide VIH témoin négatif après l'achèvement de 6 mois de vaccination. Les différences de réponse avant et après l'immunisation ont été utilisées comme critères de mesure dans les analyses intergroupes (entre les sujets). |
De base à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Walter J. Urba, MD, PhD, Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute, Robert W. Franz Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2013-02096 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000067065
- NCI-T98-0081
- PPMC-IRB-99-9 (Autre identifiant: Providence Portland Medical Center)
- 99-9 (Autre identifiant: Providence Portland Medical Center)
- T98-0081 (Autre identifiant: CTEP)
- R21CA082614 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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Essais cliniques sur laboratoire d'analyse de biomarqueurs
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