Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z czerniakiem HLA-A2-dodatnim

28 grudnia 2016 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Randomizowane badanie II fazy mające na celu określenie odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę ze zmutowanym peptydem czerniaka gp100 (209-2M) u pacjentów HLA-A2-dodatnich z czerniakiem >1 mm w początkowej biopsji

To randomizowane badanie pilotażowe fazy II ma na celu sprawdzenie, jak skuteczna jest terapia szczepionkowa w leczeniu ludzkiego antygenu leukocytarnego klasy 1 zgodności tkankowej, A-2 (HLA-A2) dodatnich pacjentów z czerniakiem. Szczepionki wykonane z peptydów mogą pomóc organizmowi zbudować skuteczną odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie toksyczności podania gp100:209-217 (210M) (szczepionka peptydowa gp100:209-217[210M]) i peptydu wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) 16 E7(12-20) (HPV16E7:12-20 szczepionka peptydowa) z adiuwantem Montanide ISA-51 (niekompletny adiuwant Freunda) u pacjentów z pierwotnym czerniakiem o grubości > 1 mm.

II. Aby zmierzyć odpowiedź komórek T na zmodyfikowany własny peptyd gp100:209-217 (210M) i niezmodyfikowany macierzysty peptyd glikoproteiny 100 (gp100).

III. Do pomiaru odpowiedzi komórek T na kontrolny epitop ludzkiego antygenu leukocytów (HLA)-A2.1 ograniczony cytotoksycznych limfocytów T (CTL) wirusa brodawczaka HPV16E7:12-20.

IV. Aby określić, czy analiza komórek T swoistych dla antygenu przy użyciu specyficznych tetramerów HLA-A2/peptydu jest skuteczną metodą monitorowania odpowiedzi immunologicznej pacjentów poddawanych szczepieniu peptydem i porównać ją z metodą ELISPOT, ograniczając analizę rozcieńczeń (LDA) i pomiar wewnątrzkomórkowej produkcji cytokin (fastimmune).

V. Określenie, czy istnieje różnica między indukcją odpowiedzi immunologicznych komórek T swoistych dla pierwotnego peptydu na własny peptyd gp100 w porównaniu z obcym peptydem E7.

VI. Porównanie odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez szczepienie co 2 tygodnie przez 6 miesięcy (łącznie 13 szczepień) z co 3 tygodnie przez 6 miesięcy (łącznie 9 szczepień).

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM A: Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową gp100:209-217(210M) i szczepionkę peptydową HPV16E7:12-20 zmieszaną z niekompletnym adiuwantem Freunda podskórnie (SC) co 2 tygodnie przez 6 miesięcy. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIA B: Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową gp100:209-217(210M) i szczepionkę peptydową HPV16E7:12-20 zmieszaną z niekompletnym adiuwantem Freunda SC co 3 tygodnie przez 6 miesięcy. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

W obu ramionach pacjenci poddawani są biopsji węzła wartowniczego około 10 dni po drugim szczepieniu. Pacjenci z zajętymi węzłami chłonnymi poddawani są całkowitemu wycięciu węzłów chłonnych i wznawiają szczepienia.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego pierwotnego czerniaka o grubości Breslowa 1,0-4,0 mm; preferowani są pacjenci, którzy mieli tylko wstępną biopsję; jednak ci, którzy przeszli już szerokie lokalne wycięcie, również się kwalifikują; pacjentów można włączyć do badania do trzech miesięcy po ich szerokim miejscowym wycięciu
  • Kwalifikują się również pacjenci z czerniakiem o grubości > 4,0 mm, z dodatnimi lub ujemnymi regionalnymi węzłami chłonnymi
  • Po osiągnięciu pierwotnego celu 26 pacjentów, wszyscy pacjenci muszą zostać włączeni przed wykonaniem rozwarstwienia węzła wartowniczego; pacjenci po wcześniejszym wycięciu węzłów chłonnych nie będą się kwalifikować
  • Pacjenci muszą mieć typ HLA i muszą być wykazani jako HLA-A2.1+ za pomocą technik serologicznych, cytometrii przepływowej lub technik molekularnych
  • Pacjenci muszą być mobilni i mieć dobry stan sprawności (stan sprawności Karnofsky'ego [PS] 80-100)
  • Białe krwinki (WBC) >= 3500/mm^3
  • Płytki krwi (Plt) >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobina >= 9 g/100 ml
  • Kreatynina w surowicy =< 2 mg/dl
  • Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl
  • Pacjenci muszą wyleczyć się ze skutków poważnego zabiegu chirurgicznego i być wolni od istotnej infekcji ogólnoustrojowej
  • Pacjenci muszą być ujemni na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) w teście immunoenzymatycznym (ELISA) (lub ujemni w teście Western blot, jeśli test ELISA jest pozytywny), jeśli uważa się ich za narażonych na wysokie ryzyko; inne nie wymagają testów serologicznych, jeśli nie ma objawów ani czynników ryzyka zakażenia wirusem HIV
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i powinny unikać zajścia w ciążę podczas leczenia
  • Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na piśmie przed rozpoczęciem terapii; pacjentów z wywiadem poważnych chorób psychicznych należy ocenić jako zdolnych do pełnego zrozumienia badawczego charakteru badania i ryzyka związanego z terapią

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie mogą mieć wykrywalnych klinicznie przerzutów odległych
  • Pacjenci, którzy wymagają lub mogą wymagać ogólnoustrojowych kortykosteroidów z powodu współistniejącej choroby
  • Pacjenci z jakąkolwiek istotną chorobą inną niż nowotwór złośliwy (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], pacjenci z wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym), co zdaniem badacza istotnie zwiększa ryzyko immunoterapii
  • Pacjent powinien być wolny od jakichkolwiek innych nowotworów lub uznany za osobę z niskim ryzykiem ich nawrotu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (co 2 tygodnie)
Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową gp100:209-217(210M) i szczepionkę peptydową HPV 16 E7:12-20 zmieszaną z niekompletnym adiuwantem Freunda SC co 2 tygodnie przez 6 miesięcy. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są laboratoryjnej analizie biomarkerów.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: HPV 16 E7:12-20
Biorąc pod uwagę SC
Biologiczny: gp100:209-217(210M)
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • G9 209-2M
Eksperymentalny: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (co 3 tygodnie)
Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową gp100:209-217(210M) i szczepionkę peptydową HPV 16 E7:12-20 zmieszaną z niekompletnym adiuwantem Freunda SC co 3 tygodnie przez 6 miesięcy. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są laboratoryjnej analizie biomarkerów.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: HPV 16 E7:12-20
Biorąc pod uwagę SC
Biologiczny: gp100:209-217(210M)
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • G9 209-2M

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odporność komórek T na peptyd gp100 i peptyd wirusa brodawczaka E7 12-20
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy

Miary częstości uzyskane z każdego testu zostaną przekształcone w (zwykłe) logi do celów analizy. Analizy powtarzanych pomiarów zostaną przeprowadzone na danych podłużnych w celu oceny profili odpowiedzi immunologicznej pacjentów w czasie. Porównywalność metod testowych zostanie oceniona za pomocą analiz korelacji, analiz regresji, standardowych testów parametrycznych i nieparametrycznych oraz metod zgodności.

Odporność komórek T przed i po immunizacji na peptyd g209-2M, peptyd HPV16E7 i kontrolę negatywną peptydu HIV HLA-A2 (pol) oceniono stosując analizę wiązania specyficznego dla tetrameru HLA-A2/peptydu. Analizy wewnątrzosobnicze przeprowadzono w celu określenia różnic między odpowiedziami przed i po immunizacji na peptydy g209-2M i HPV oraz na peptyd HIV stanowiący kontrolę negatywną po zakończeniu 6 miesięcy szczepienia. Różnice w odpowiedzi przed i po immunizacji zastosowano jako miary kryterialne w analizach międzygrupowych (wśród osobników).
Wartość bazowa do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Walter J. Urba, MD, PhD, Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute, Robert W. Franz Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 1999

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lipca 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 lipca 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2013-02096 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000067065
  • NCI-T98-0081
  • PPMC-IRB-99-9 (Inny identyfikator: Providence Portland Medical Center)
  • 99-9 (Inny identyfikator: Providence Portland Medical Center)
  • T98-0081 (Inny identyfikator: CTEP)
  • R21CA082614 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj