Vacinação no Tratamento de Pacientes HLA-A2 Positivos com Melanoma
Um estudo randomizado de fase II para determinar a resposta imune a uma vacina mutante de peptídeo de melanoma gp100 (209-2M) em pacientes HLA-A2 positivos com melanoma > 1 mm na biópsia inicial
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Definir a toxicidade da administração de gp100: 209-217 (210M) (vacina peptídica gp100:209-217[210M]) e do peptídeo do papilomavírus humano (HPV) 16 E7(12-20) (HPV16E7:12-20 vacina peptídica), com adjuvante Montanide ISA-51 (adjuvante incompleto de Freund), a pacientes que apresentam melanoma primário > 1 mm de espessura.
II. Para medir a resposta das células T ao peptídeo auto-gp100 modificado: 209-217 (210M) e ao peptídeo parental glicoproteína 100 (gp100) não modificado.
III. Para medir a resposta das células T ao epítopo do vírus do papiloma HPV16E7:12-20 restrito ao antígeno leucocitário humano (HLA)-A2.1 restrito por linfócitos T (CTL).
4. Determinar se a análise de células T antígeno-específicas usando tetrâmeros de HLA-A2/peptídeo específico é um método eficaz para monitorar a resposta imune de pacientes submetidos à vacinação com peptídeo e compará-la com o ponto imunossorvente ligado a enzima (ELISPOT), limitando a análise de diluição (LDA) e medição da produção intracelular de citocinas (fastimune).
V. Determinar se existe uma diferença entre a indução de respostas imunitárias primárias de células T específicas do péptido ao péptido gp100 próprio versus o péptido E7 estranho.
VI. Comparar a resposta imune induzida pela vacinação a cada 2 semanas por 6 meses (um total de 13 vacinações) versus a cada 3 semanas por 6 meses (um total de 9 vacinações).
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM A: Os pacientes recebem a vacina peptídica gp100:209-217(210M) e a vacina peptídica HPV16E7:12-20 misturada com adjuvante incompleto de Freund por via subcutânea (SC) a cada 2 semanas durante 6 meses. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
BRAÇO B: Os pacientes recebem a vacina peptídica gp100:209-217(210M) e a vacina peptídica HPV16E7:12-20 misturada com adjuvante incompleto de Freund SC a cada 3 semanas durante 6 meses. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Em ambos os braços, os pacientes são submetidos à biópsia do linfonodo sentinela aproximadamente 10 dias após a segunda vacinação. Pacientes com linfonodos positivos passam por dissecção completa dos linfonodos e retomam as vacinações.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 4 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 3 anos e depois anualmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter melanoma primário confirmado histologicamente com espessura de Breslow 1,0-4,0 milímetros; os pacientes que tiveram apenas sua biópsia inicial são os preferidos; no entanto, aqueles que já passaram por uma ampla excisão local também são elegíveis; os pacientes podem ser inscritos até três meses após a excisão local ampla
- Pacientes cujo melanoma é > 4,0 mm de espessura que têm linfonodos regionais positivos ou negativos também são elegíveis
- Após o acréscimo para a meta original de 26 pacientes, todos os pacientes devem ser inscritos antes da dissecção do linfonodo sentinela; pacientes com dissecção linfonodal anterior não serão elegíveis
- Os pacientes devem ter o tipo HLA e ser HLA-A2.1+ por técnicas sorológicas, citometria de fluxo ou técnicas moleculares
- Os pacientes devem ser ambulatoriais com bom estado de desempenho (estado de desempenho de Karnofsky [PS] 80-100)
- Glóbulos brancos (WBC) >= 3500/mm^3
- Plaquetas (Plt) >= 100.000/mm^3
- Hemoglobina >= 9 g/100 ml
- Creatinina sérica = < 2 mg/dl
- Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
- Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos da cirurgia de grande porte e estar livres de infecção sistêmica significativa
- Os pacientes devem ser negativos para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) (ou negativo por Western blot se o ELISA for positivo) se forem considerados de alto risco; outros não requerem testes sorológicos se não houver sintomas ou fatores de risco para doença por HIV
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e devem evitar engravidar durante o tratamento
- Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito antes do início da terapia; pacientes com histórico de doença psiquiátrica grave devem ser considerados capazes de entender completamente a natureza investigativa do estudo e os riscos associados à terapia
Critério de exclusão:
- Os pacientes não devem ter metástases distantes clinicamente detectáveis
- Pacientes que necessitam ou provavelmente necessitarão de corticosteroides sistêmicos para doenças intercorrentes
- Pacientes com qualquer doença médica significativa além da malignidade (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC], pacientes com ascite ou derrame pleural) que, na opinião do investigador, aumentaria significativamente o risco de imunoterapia
- O paciente deve estar livre de quaisquer outros tipos de câncer ou considerado de baixo risco para sua recorrência
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (a cada 2 semanas)
Os pacientes recebem a vacina peptídica gp100:209-217(210M) e a vacina peptídica HPV 16 E7:12-20 misturada com adjuvante incompleto de Freund SC a cada 2 semanas durante 6 meses.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes passam por análise laboratorial de biomarcadores.
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Estudos correlativos
Dado SC
Dado SC
Outros nomes:
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Experimental: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (a cada 3 semanas)
Os pacientes recebem a vacina peptídica gp100:209-217(210M) e a vacina peptídica HPV 16 E7:12-20 misturada com adjuvante incompleto de Freund SC a cada 3 semanas durante 6 meses.
O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes passam por análise laboratorial de biomarcadores.
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Estudos correlativos
Dado SC
Dado SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunidade de células T ao peptídeo gp100 e ao peptídeo do vírus do papiloma E7 12-20
Prazo: Linha de base até 6 meses
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As medidas de frequência obtidas de cada ensaio serão transformadas em logs (comuns) para fins de análise. Análises de medidas repetidas serão realizadas em dados longitudinais para avaliar os perfis de resposta imune dos pacientes ao longo do tempo. A comparabilidade dos métodos de ensaio será avaliada com análises de correlação, análises de regressão, testes paramétricos e não paramétricos padrão e métodos de concordância. A imunidade de células T pré e pós-imunização ao peptídeo g209-2M, ao peptídeo HPV16E7 e a um peptídeo HIV HLA-A2 de controle negativo (pol) foi avaliada usando análise de ligação específica de tetrâmero de HLA-A2/peptídeo. Foram realizadas análises intra-sujeitos para determinar as diferenças entre as respostas pré e pós-imunização aos peptídeos g209-2M e HPV e ao peptídeo HIV de controle negativo após a conclusão de 6 meses de vacinação. Diferenças de resposta pré-versus pós-imunização foram usadas como medidas de critério em análises entre grupos (entre indivíduos). |
Linha de base até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Walter J. Urba, MD, PhD, Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute, Robert W. Franz Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2013-02096 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000067065
- NCI-T98-0081
- PPMC-IRB-99-9 (Outro identificador: Providence Portland Medical Center)
- 99-9 (Outro identificador: Providence Portland Medical Center)
- T98-0081 (Outro identificador: CTEP)
- R21CA082614 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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