Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti HLA-A2 positivi con melanoma
Uno studio randomizzato di fase II per determinare la risposta immunitaria a un vaccino contro il melanoma gp100 mutato (209-2M) in pazienti HLA-A2 positivi con un melanoma > 1 mm alla biopsia iniziale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Per definire la tossicità della somministrazione di gp100: 209-217 (210M) (gp100:209-217[210M] peptide vaccino) e del peptide del papillomavirus umano (HPV) 16 E7(12-20) (HPV16E7:12-20 vaccino peptidico), con adiuvante Montanide ISA-51 (adiuvante di Freund incompleto), a pazienti che presentano un melanoma primario di spessore > 1 mm.
II. Misurare la risposta delle cellule T al peptide self-gp100 modificato: 209-217 (210M) e al peptide glicoproteina parentale non modificato 100 (gp100).
III. Misurare la risposta delle cellule T all'antigene leucocitario umano di controllo (HLA)-A2.1 epitopo citotossico limitato dei linfociti T (CTL) del virus del papilloma HPV16E7:12-20.
IV. Determinare se l'analisi delle cellule T antigene-specifiche utilizzando specifici tetrameri HLA-A2/peptidi sia un metodo efficace per monitorare la risposta immunitaria dei pazienti sottoposti a vaccinazione peptidica e confrontarla con lo spot immunosorbente legato all'enzima (ELISPOT), limitando l'analisi della diluizione (LDA) e misurazione della produzione intracellulare di citochine (fastimmune).
V. Determinare se esiste una differenza tra l'induzione di risposte immunitarie delle cellule T specifiche del peptide primario al peptide self gp100 rispetto al peptide E7 estraneo.
VI. Confrontare la risposta immunitaria indotta dalla vaccinazione ogni 2 settimane per 6 mesi (per un totale di 13 vaccinazioni) rispetto a quella ogni 3 settimane per 6 mesi (per un totale di 9 vaccinazioni).
SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.
BRACCIO A: I pazienti ricevono il vaccino peptidico gp100:209-217(210M) e il vaccino peptidico HPV16E7:12-20 miscelato con l'adiuvante di Freund incompleto per via sottocutanea (SC) ogni 2 settimane per 6 mesi. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
BRACCIO B: I pazienti ricevono il vaccino peptidico gp100:209-217(210M) e il vaccino peptidico HPV16E7:12-20 miscelato con SC adiuvante di Freund incompleto ogni 3 settimane per 6 mesi. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
In entrambi i bracci, i pazienti vengono sottoposti a biopsia del linfonodo sentinella circa 10 giorni dopo la seconda vaccinazione. I pazienti con linfonodi positivi vengono sottoposti a dissezione linfonodale completa e riprendono le vaccinazioni.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente ogni anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
- Providence Portland Medical Center
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un melanoma primario istologicamente confermato di spessore Breslow 1.0-4.0 mm; sono preferiti i pazienti che hanno avuto solo la biopsia iniziale; sono comunque ammissibili anche coloro che hanno già subito un'ampia escissione locale; i pazienti possono essere arruolati fino a tre mesi dopo la loro ampia escissione locale
- Sono ammissibili anche i pazienti con melanoma di spessore > 4,0 mm con linfonodi regionali positivi o negativi
- Dopo aver raggiunto l'obiettivo originale di 26 pazienti, tutti i pazienti devono essere arruolati prima della dissezione del linfonodo sentinella; i pazienti con precedente dissezione linfonodale non saranno ammissibili
- I pazienti devono essere tipizzati HLA e dimostrare di essere HLA-A2.1+ mediante tecniche sierologiche, citometria a flusso o tecniche molecolari
- I pazienti devono essere deambulanti con un buon performance status (karnofsky performance status [PS] 80-100)
- Globuli bianchi (WBC) >= 3500/mm^3
- Piastrine (Plt) >= 100.000/mm^3
- Emoglobina >= 9 gm/100 ml
- Creatinina sierica =< 2 mg/dl
- Bilirubina totale =< 2,0 mg/dl
- I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto della chirurgia maggiore ed essere liberi da infezioni sistemiche significative
- I pazienti devono essere negativi per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) (o negativi mediante Western blot se ELISA è positivo) se sono considerati ad alto rischio; altri non richiedono test sierologici se non ci sono sintomi o fattori di rischio per la malattia da HIV
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono evitare una gravidanza durante il trattamento
- I pazienti devono dare il consenso informato scritto prima dell'inizio della terapia; i pazienti con una storia di grave malattia psichiatrica devono essere giudicati in grado di comprendere appieno la natura investigativa dello studio e i rischi associati alla terapia
Criteri di esclusione:
- I pazienti non devono avere metastasi a distanza clinicamente rilevabili
- Pazienti che richiedono o potrebbero richiedere corticosteroidi sistemici per malattie intercorrenti
- Pazienti con qualsiasi malattia medica significativa diversa dal tumore maligno (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO], pazienti con ascite o versamenti pleurici) che a parere dello sperimentatore aumenterebbero significativamente il rischio di immunoterapia
- Il paziente deve essere libero da qualsiasi altro tumore o considerato a basso rischio di recidiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (ogni 2 settimane)
I pazienti ricevono il vaccino peptidico gp100:209-217(210M) e il vaccino peptidico HPV 16 E7:12-20 miscelato con SC adiuvante di Freund incompleto ogni 2 settimane per 6 mesi.
Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono sottoposti ad analisi di laboratorio dei biomarcatori.
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Studi correlati
Dato SC
Dato SC
Altri nomi:
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Sperimentale: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (ogni 3 settimane)
I pazienti ricevono il vaccino peptidico gp100:209-217(210M) e il vaccino peptidico HPV 16 E7:12-20 miscelato con SC adiuvante di Freund incompleto ogni 3 settimane per 6 mesi.
Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono sottoposti ad analisi di laboratorio dei biomarcatori.
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Studi correlati
Dato SC
Dato SC
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Immunità delle cellule T al peptide gp100 e al peptide E7 12-20 Papilloma Virus
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Le misure di frequenza ottenute da ciascun saggio saranno trasformate in log (comuni) per scopi di analisi. Verranno eseguite analisi di misure ripetute su dati longitudinali per valutare i profili di risposta immunitaria dei pazienti nel tempo. La comparabilità dei metodi di analisi sarà valutata con analisi di correlazione, analisi di regressione, test parametrici e non parametrici standard e metodi di concordanza. L'immunità delle cellule T pre e post-immunizzazione al peptide g209-2M, al peptide HPV16E7 e al peptide HIV (pol) HLA-A2 di controllo negativo è stata valutata utilizzando l'analisi di legame specifica del tetramero HLA-A2/peptide. Sono state eseguite analisi all'interno del soggetto per determinare le differenze tra le risposte pre e post immunizzazione ai peptidi g209 -2M e HPV e al peptide HIV di controllo negativo dopo il completamento di 6 mesi di vaccinazione. Le differenze di risposta pre-post-immunizzazione sono state utilizzate come misure di criterio nelle analisi tra i gruppi (tra i soggetti). |
Basale a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Walter J. Urba, MD, PhD, Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute, Robert W. Franz Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2013-02096 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000067065
- NCI-T98-0081
- PPMC-IRB-99-9 (Altro identificatore: Providence Portland Medical Center)
- 99-9 (Altro identificatore: Providence Portland Medical Center)
- T98-0081 (Altro identificatore: CTEP)
- R21CA082614 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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