Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vakcinaterápia melanómás HLA-A2-pozitív betegek kezelésében

2016. december 28. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat a mutált gp100 melanoma peptid (209-2M) vakcinára adott immunválasz meghatározására HLA-A2 pozitív betegeknél, akiknél a kezdeti biopszia során több mint 1 mm melanoma

Ez a randomizált II. fázisú kísérleti vizsgálat azt vizsgálja, hogy a vakcinaterápia milyen jól működik a humán leukocita antigén 1. osztályú hisztokompatibilitású, A-2 (HLA-A2) pozitív melanomában szenvedő betegek kezelésében. A peptidekből készült vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kiépítésében a daganatsejtek elpusztítására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A gp100:209-217 (210M) (gp100:209-217[210M] peptid vakcina) és a humán papillomavírus (HPV) 16 E7(12-20) peptid (HPV16E7:12) beadásának toxicitásának meghatározása peptid vakcina), Montanide ISA-51 adjuvánssal (nem teljes Freund-adjuváns), azoknak a betegeknek, akiknél 1 mm-nél vastagabb primer melanoma jelentkezik.

II. A módosított self-gp100:209-217 (210M) peptidre és a módosítatlan szülői glikoprotein 100 (gp100) peptidre adott T-sejt válasz mérésére.

III. A papillomavírus HPV16E7:12-20 kontroll humán leukocita antigén (HLA)-A2.1 korlátozott citotoxikus T-limfocita (CTL) epitópjára adott T-sejt válasz mérése.

IV. Annak megállapítására, hogy az antigén-specifikus T-sejtek elemzése specifikus HLA-A2/peptid tetramerek felhasználásával hatékony módszer-e a peptidoltáson átesett betegek immunválaszának monitorozására, és összehasonlítani az enzimhez kötött immunszorbens folttal (ELISPOT), korlátozó hígítási analízissel. (LDA) és az intracelluláris citokintermelés mérése (fastimmun).

V. Annak megállapítása, hogy van-e különbség a primer peptid-specifikus T-sejtes immunválasz indukciója között a saját gp100 peptidre és az idegen E7 peptidre.

VI. Összehasonlítani a 6 hónapon keresztül 2 hetente végzett oltással kiváltott immunválaszt (összesen 13 oltás) a 6 hónapon keresztül 3 hetente végzett oltással (összesen 9 oltás).

VÁZLAT: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

ARM A: A betegek gp100:209-217(210M) peptid vakcinát és HPV16E7:12-20 peptid vakcinát kapnak inkomplett Freund-adjuvánssal összekeverve szubkután (SC) kéthetente 6 hónapon keresztül. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.

B. KAR: A betegek gp100:209-217(210M) peptid vakcinát és HPV16E7:12-20 peptid vakcinát kapnak inkomplett Freund-féle adjuváns SC-vel keverve 3 hetente 6 hónapon keresztül. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.

Mindkét karon a betegek őrszemnyirokcsomó-biopsziáján esnek át körülbelül 10 nappal a második oltás után. A pozitív nyirokcsomókkal rendelkező betegek teljes nyirokcsomó-disszekción esnek át, és folytatják a védőoltásokat.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 éven keresztül 3 havonta, 1 évig 4 havonta, 3 évig 6 havonta, majd ezt követően évente követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence Portland Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

15 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag igazolt, 1,0-4,0 vastagságú Breslow-melanómával kell rendelkezniük mm; azokat a betegeket részesítik előnyben, akiknek csak a kezdeti biopsziájuk volt; jogosultak azonban azok is, akik már átestek egy széleskörű helyi kivágáson; a betegeket a széles körű helyi kimetszés után legfeljebb három hónappal lehet bevonni
  • Azok a betegek is jogosultak, akiknek melanómájuk vastagsága > 4,0 mm, és pozitív vagy negatív regionális nyirokcsomójuk van
  • Az eredeti 26 beteges cél elérése után minden beteget be kell vonni az őrnyirokcsomó disszekció előtt; korábban nyirokcsomó disszekción átesett betegek nem jogosultak
  • A betegeknek HLA-típusúnak kell lenniük, és igazolniuk kell, hogy HLA-A2.1+ akár szerológiai technikákkal, áramlási citometriával vagy molekuláris technikákkal
  • A betegeknek járóképesnek kell lenniük, jó teljesítőképességgel (Karnofsky teljesítménystátusz [PS] 80-100)
  • Fehérvérsejt (WBC) >= 3500/mm^3
  • Vérlemezkék (Plt) >= 100 000/mm^3
  • Hemoglobin >= 9 g/100 ml
  • Szérum kreatinin =< 2 mg/dl
  • Összes bilirubin =< 2,0 mg/dl
  • A betegeknek fel kell gyógyulniuk a nagyobb műtétek következményeiből, és mentesnek kell lenniük jelentős szisztémás fertőzéstől
  • A betegeknek negatívnak kell lenniük a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) (vagy negatívnak kell lenniük Western blottal, ha az ELISA pozitív), ha úgy ítélik meg, hogy magas kockázatnak vannak kitéve; mások nem igényelnek szerológiai vizsgálatot, ha nincsenek a HIV-betegség tünetei vagy kockázati tényezői
  • Fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és a kezelés alatt kerülniük kell a teherbe esést
  • A betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk a terápia megkezdése előtt; azokról a betegekről, akiknek anamnézisében súlyos pszichiátriai betegség szerepel, képesnek kell lenni arra, hogy teljes mértékben megértsék a vizsgálat vizsgálati jellegét és a terápiával kapcsolatos kockázatokat.

Kizárási kritériumok:

  • A betegeknek nem lehetnek klinikailag kimutatható távoli metasztázisai
  • Olyan betegek, akiknek szükségük van vagy valószínűsíthetően szükségük lesz szisztémás kortikoszteroidokra az interkurrens betegségek miatt
  • A rosszindulatú daganaton kívül bármilyen jelentős egészségügyi betegségben szenvedő betegek (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), ascitesben vagy pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegek), amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen növelné az immunterápia kockázatát
  • A betegnek mentesnek kell lennie minden más rákos megbetegedéstől, vagy alacsonynak kell lennie a kiújulásuk kockázatának

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (2 hetente)
A betegek gp100:209-217(210M) peptid vakcinát és HPV 16 E7:12-20 peptid vakcinát kapnak inkomplett Freund-féle adjuváns SC-vel keverve kéthetente 6 hónapon keresztül. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik. A betegek laboratóriumi biomarker elemzésen esnek át.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: HPV 16 E7:12-20
Adott SC
Biológiai: gp100:209-217 (210M)
Adott SC
Más nevek:
  • G9 209-2M
Kísérleti: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (3 hetente)
A betegek gp100:209-217(210M) peptid vakcinát és HPV 16 E7:12-20 peptid vakcinát kapnak inkomplett Freund-féle adjuváns SC-vel keverve 3 hetente 6 hónapon keresztül. A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik. A betegek laboratóriumi biomarker elemzésen esnek át.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: HPV 16 E7:12-20
Adott SC
Biológiai: gp100:209-217 (210M)
Adott SC
Más nevek:
  • G9 209-2M

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
T-sejtes immunitás gp100 peptiddel és E7 12-20 papillomavírus peptiddel szemben
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig

Az egyes vizsgálatokból kapott gyakorisági méréseket (közös) naplókká transzformáljuk elemzés céljából. A longitudinális adatokon ismételt mérési elemzéseket végeznek, hogy értékeljék a betegek immunválasz-profilját az idő múlásával. A vizsgálati módszerek összehasonlíthatóságát korrelációs elemzésekkel, regressziós elemzésekkel, standard parametrikus és nem paraméteres tesztekkel, valamint megegyezési módszerekkel értékeljük.

Az immunizálás előtti és utáni T-sejt immunitást g209-2M peptiddel, HPV16E7 peptiddel és negatív kontroll HLA-A2 HIV peptiddel (pol) szemben HLA-A2/peptid tetramer-specifikus kötődési analízissel értékeltük. Az alanyon belüli elemzéseket végeztünk a g209-2M és HPV peptidekre, valamint a negatív kontroll HIV peptidekre adott immunizálás előtti és utáni válaszok közötti különbségek meghatározására 6 hónapos vakcinázás után. A csoportok közötti (az alanyok közötti) elemzésekben kritériumként az immunizálás előtti és posztimmunizációs válaszkülönbségeket használtuk.
Kiindulási állapot 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Walter J. Urba, MD, PhD, Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute, Robert W. Franz Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

1999. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

1999. november 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. július 17.

Első közzététel (Becslés)

2003. július 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. február 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 28.

Utolsó ellenőrzés

2016. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2013-02096 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000067065
  • NCI-T98-0081
  • PPMC-IRB-99-9 (Egyéb azonosító: Providence Portland Medical Center)
  • 99-9 (Egyéb azonosító: Providence Portland Medical Center)
  • T98-0081 (Egyéb azonosító: CTEP)
  • R21CA082614 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Peru

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel