Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes HLA-A2 positivos con melanoma
Un ensayo aleatorizado de fase II para determinar la respuesta inmunitaria a una vacuna de péptido de melanoma gp100 mutado (209-2M) en pacientes positivos para HLA-A2 con un melanoma > 1 mm en la biopsia inicial
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Definir la toxicidad de la administración de gp100: 209-217 (210M) (vacuna peptídica gp100:209-217[210M]) y el péptido 16 E7(12-20) del virus del papiloma humano (VPH) (VPH16E7:12-20 vacuna peptídica), con adyuvante Montanide ISA-51 (adyuvante incompleto de Freund), a pacientes que presentan un melanoma primario > 1 mm de espesor.
II. Para medir la respuesta de las células T al péptido auto-gp100: 209-217 (210M) modificado y al péptido de glicoproteína 100 (gp100) original no modificado.
tercero Para medir la respuesta de las células T al antígeno leucocitario humano de control (HLA) -A2.1 restringido epítopo de linfocitos T citotóxicos (CTL) del virus del papiloma HPV16E7:12-20.
IV. Determinar si el análisis de células T específicas de antígeno utilizando tetrámeros peptídicos/HLA-A2 específicos es un método eficaz para controlar la respuesta inmunitaria de los pacientes que se someten a vacunación con péptidos y compararla con la mancha inmunoabsorbente ligada a enzimas (ELISPOT), limitando el análisis de dilución (LDA) y medición de la producción de citoquinas intracelulares (fastimmune).
V. Determinar si existe una diferencia entre la inducción de respuestas inmunitarias de células T específicas de péptido primario al péptido gp100 propio frente al péptido E7 extraño.
VI. Comparar la respuesta inmune inducida por la vacunación cada 2 semanas durante 6 meses (un total de 13 vacunas) vs. cada 3 semanas durante 6 meses (un total de 9 vacunas).
ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO A: Los pacientes reciben la vacuna peptídica gp100:209-217(210M) y la vacuna peptídica HPV16E7:12-20 mezcladas con adyuvante incompleto de Freund por vía subcutánea (SC) cada 2 semanas durante 6 meses. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO B: Los pacientes reciben la vacuna peptídica gp100:209-217(210M) y la vacuna peptídica HPV16E7:12-20 mezcladas con adyuvante SC de Freund incompleto cada 3 semanas durante 6 meses. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
En ambos brazos, los pacientes se someten a una biopsia del ganglio linfático centinela aproximadamente 10 días después de la segunda vacunación. Los pacientes con ganglios linfáticos positivos se someten a una disección completa de los ganglios linfáticos y reanudan las vacunas.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un melanoma primario confirmado histológicamente con un grosor de Breslow de 1,0 a 4,0 milímetro; se prefieren los pacientes que solo han tenido su biopsia inicial; sin embargo, también son elegibles aquellos que ya se han sometido a una escisión local amplia; los pacientes pueden inscribirse hasta tres meses después de la escisión local amplia
- Los pacientes cuyo melanoma tiene un grosor > 4,0 mm que tienen ganglios linfáticos regionales positivos o negativos también son elegibles
- Después de llegar a la meta original de 26 pacientes, todos los pacientes deben inscribirse antes de la disección del ganglio linfático centinela; los pacientes con disección de ganglios linfáticos previa no serán elegibles
- Los pacientes deben tener tipificación HLA y demostrar que son HLA-A2.1+ ya sea por técnicas serológicas, citometría de flujo o técnicas moleculares
- Los pacientes deben ser ambulatorios con buen estado funcional (estado funcional de Karnofsky [PS] 80-100)
- Glóbulos blancos (WBC) >= 3500/mm^3
- Plaquetas (Plt) >= 100.000/mm^3
- Hemoglobina >= 9 g/100 ml
- Creatinina sérica =< 2 mg/dl
- Bilirrubina total =< 2,0 mg/dl
- Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de una cirugía mayor y estar libres de una infección sistémica significativa.
- Los pacientes deben ser negativos para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) (o negativo por Western blot si ELISA es positivo) si se considera que tienen un alto riesgo; otros no requieren pruebas serológicas si no hay síntomas o factores de riesgo para la enfermedad del VIH
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben evitar quedar embarazadas durante el tratamiento.
- Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de iniciar la terapia; los pacientes con antecedentes de enfermedades psiquiátricas importantes deben ser considerados capaces de comprender completamente la naturaleza de investigación del estudio y los riesgos asociados con la terapia
Criterio de exclusión:
- Los pacientes no deben tener metástasis a distancia clínicamente detectables.
- Pacientes que requieren o es probable que requieran corticosteroides sistémicos para enfermedades intercurrentes
- Pacientes con cualquier enfermedad médica importante que no sea la neoplasia maligna (p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], pacientes con ascitis o derrames pleurales) que, en opinión del investigador, aumentarían significativamente el riesgo de inmunoterapia
- El paciente debe estar libre de cualquier otro cáncer o considerarse de bajo riesgo de recurrencia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (cada 2 semanas)
Los pacientes reciben la vacuna peptídica gp100:209-217(210M) y la vacuna peptídica HPV 16 E7:12-20 mezclada con adyuvante SC de Freund incompleto cada 2 semanas durante 6 meses.
El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a análisis de biomarcadores de laboratorio.
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Estudios correlativos
Dado SC
Dado SC
Otros nombres:
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Experimental: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (cada 3 semanas)
Los pacientes reciben la vacuna peptídica gp100:209-217(210M) y la vacuna peptídica HPV 16 E7:12-20 mezclada con adyuvante SC de Freund incompleto cada 3 semanas durante 6 meses.
El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a análisis de biomarcadores de laboratorio.
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Estudios correlativos
Dado SC
Dado SC
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunidad de células T al péptido gp100 y al péptido del virus del papiloma E7 12-20
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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Las medidas de frecuencia obtenidas de cada ensayo se transformarán en registros (comunes) para fines de análisis. Se realizarán análisis de medidas repetidas en datos longitudinales para evaluar los perfiles de respuesta inmunitaria de los pacientes a lo largo del tiempo. La comparabilidad de los métodos de ensayo se evaluará con análisis de correlación, análisis de regresión, pruebas estándar paramétricas y no paramétricas y métodos de concordancia. Se evaluó la inmunidad de las células T antes y después de la inmunización al péptido g209-2M, al péptido HPV16E7 y al péptido (pol) del VIH HLA-A2 de control negativo mediante análisis de unión específica de tetrámero de HLA-A2/péptido. Se realizaron análisis dentro de los sujetos para determinar las diferencias entre las respuestas previas y posteriores a la inmunización a los péptidos g209 -2M y HPV y al péptido del VIH de control negativo después de completar los 6 meses de vacunación. Las diferencias de respuesta antes y después de la inmunización se usaron como medidas de criterio en los análisis entre grupos (entre sujetos). |
Línea de base a 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Walter J. Urba, MD, PhD, Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute, Robert W. Franz Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2013-02096 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000067065
- NCI-T98-0081
- PPMC-IRB-99-9 (Otro identificador: Providence Portland Medical Center)
- 99-9 (Otro identificador: Providence Portland Medical Center)
- T98-0081 (Otro identificador: CTEP)
- R21CA082614 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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