治疗 HLA-A2 阳性黑色素瘤患者的疫苗疗法

主要目标：

I. 定义 gp100:209-217 (210M) (gp100:209-217[210M] 肽疫苗) 和人乳头瘤病毒 (HPV) 16 E7(12-20) 肽 (HPV16E7:12-20) 的毒性肽疫苗）和佐剂 Montanide ISA-51（弗氏不完全佐剂），用于原发性黑色素瘤 > 1 毫米厚的患者。

二。 测量 T 细胞对修饰的自身 gp100：209-217 (210M) 肽和未修饰的亲代糖蛋白 100 (gp100) 肽的反应。

三、 测量 T 细胞对乳头瘤病毒 HPV16E7:12-20 的对照人白细胞抗原 (HLA)-A2.1 限制性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 表位的反应。

四、 确定使用特定 HLA-A2/肽四聚体分析抗原特异性 T 细胞是否是监测接受肽疫苗接种患者免疫反应的有效方法，并将其与酶联免疫吸附点 (ELISPOT)、有限稀释分析进行比较(LDA) 和细胞内细胞因子产生的测量（快速免疫）。

V. 确定对自身 gp100 肽与外源 E7 肽的初级肽特异性 T 细胞免疫反应的诱导之间是否存在差异。

六。 比较每 2 周接种 6 个月（共接种 13 次）与每 3 周接种 6 个月（共 9 次）引起的免疫反应。

大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM A：患者接受 gp100:209-217(210M) 肽疫苗和 HPV16E7:12-20 肽疫苗与弗氏不完全佐剂的混合皮下注射 (SC)，每 2 周一次，持续 6 个月。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。

ARM B：患者接受 gp100:209-217(210M) 肽疫苗和 HPV16E7:12-20 肽疫苗与不完全弗氏佐剂 SC 的混合，每 3 周一次，持续 6 个月。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。

在两组中，患者在第二次接种疫苗后约 10 天接受前哨淋巴结活检。 淋巴结阳性患者接受完整的淋巴结清扫并恢复接种疫苗。

完成研究治疗后，患者每 3 个月随访 1 年，每 4 个月随访 1 年，每 6 个月随访 3 年，之后每年随访一次。