Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия при лечении HLA-A2-позитивных пациентов с меланомой

28 декабря 2016 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное исследование фазы II для определения иммунного ответа на вакцину с мутантным пептидом меланомы gp100 (209-2M) у HLA-A2-положительных пациентов с меланомой > 1 мм при первичной биопсии

В этом рандомизированном пилотном испытании фазы II изучается, насколько хорошо вакцинная терапия работает при лечении пациентов с меланомой с положительной реакцией на лейкоцитарный антиген класса 1, A-2 (HLA-A2). Вакцины, сделанные из пептидов, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить токсичность введения gp100:209-217 (210M) (пептидная вакцина gp100:209-217[210M]) и пептида вируса папилломы человека (HPV) 16 E7(12-20) (HPV16E7:12-20). пептидная вакцина) с адъювантом Montanide ISA-51 (неполный адъювант Фрейнда) пациентам с первичной меланомой толщиной > 1 мм.

II. Для измерения ответа Т-клеток на модифицированный собственный пептид gp100: 209-217 (210M) и немодифицированный пептид родительского гликопротеина 100 (gp100).

III. Для измерения Т-клеточного ответа на контрольный человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-A2.1, рестриктированный цитотоксическим Т-лимфоцитарным (CTL) эпитопом вируса папилломы HPV16E7:12-20.

IV. Определить, является ли анализ антиген-специфических Т-клеток с использованием специфических HLA-A2/пептидных тетрамеров эффективным методом мониторинга иммунного ответа у пациентов, подвергающихся пептидной вакцинации, и сравнить его с иммуноферментным методом пятен (ELISPOT) с анализом предельных разведений. (LDA) и измерение продукции внутриклеточных цитокинов (fastimmune).

V. Определить, существует ли различие между индукцией первичных пептид-специфических Т-клеточных иммунных ответов на собственный пептид gp100 по сравнению с чужеродным пептидом Е7.

VI. Сравнить иммунный ответ, вызванный вакцинацией каждые 2 недели в течение 6 месяцев (всего 13 прививок) и каждые 3 недели в течение 6 месяцев (всего 9 вакцинаций).

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

ARM A: Пациенты получают пептидную вакцину gp100:209-217(210M) и пептидную вакцину HPV16E7:12-20, смешанную с неполным адъювантом Фрейнда подкожно (SC) каждые 2 недели в течение 6 месяцев. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM B: Пациенты получают пептидную вакцину gp100:209-217(210M) и пептидную вакцину HPV16E7:12-20, смешанную с неполным адъювантом Фрейнда подкожно, каждые 3 недели в течение 6 месяцев. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

В обеих группах пациентам проводят биопсию сторожевого лимфатического узла примерно через 10 дней после второй вакцинации. Пациентам с положительными лимфатическими узлами проводят полную диссекцию лимфатических узлов и возобновляют вакцинацию.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 3 лет, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную первичную меланому по Бреслоу толщиной 1,0-4,0. мм; предпочтительны пациенты, которым была проведена только первоначальная биопсия; однако те, кто уже подвергся широкому локальному иссечению, также имеют право; пациенты могут быть включены в исследование в течение трех месяцев после их широкого местного иссечения.
  • Пациенты с меланомой толщиной > 4,0 мм с положительными или отрицательными регионарными лимфатическими узлами также имеют право на участие.
  • После набора исходных 26 пациентов все пациенты должны быть зарегистрированы до диссекции сигнальных лимфатических узлов; пациенты с предыдущей диссекцией лимфатических узлов не будут иметь права
  • Пациенты должны быть HLA-типированы и иметь HLA-A2.1+. с помощью серологических методов, проточной цитометрии или молекулярных методов
  • Пациенты должны быть амбулаторными с хорошим функциональным статусом (функциональный статус по Карновскому [PS] 80-100).
  • Лейкоциты (WBC) >= 3500/мм^3
  • Тромбоциты (Plt) >= 100 000/мм^3
  • Гемоглобин >= 9 г/100 мл
  • Креатинин сыворотки = < 2 мг/дл
  • Общий билирубин = < 2,0 мг/дл
  • Пациенты должны оправиться от каких-либо последствий серьезной операции и не иметь значительной системной инфекции.
  • Пациенты должны быть отрицательными на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) по данным иммуноферментного анализа (ELISA) (или отрицательными по вестерн-блоттингу, если результаты ELISA положительны), если они относятся к группе высокого риска; другим не требуется серологическое тестирование, если нет симптомов или факторов риска ВИЧ-инфекции.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и избегать беременности во время лечения.
  • Пациенты должны дать письменное информированное согласие до начала терапии; пациенты с серьезными психическими заболеваниями в анамнезе должны быть оценены как способные полностью понять исследовательский характер исследования и риски, связанные с терапией.

Критерий исключения:

  • Пациенты не должны иметь клинически определяемых отдаленных метастазов.
  • Пациенты, которым требуются или могут потребоваться системные кортикостероиды при интеркуррентных заболеваниях.
  • Пациенты с любым серьезным медицинским заболеванием, кроме злокачественного новообразования (например, хроническое обструктивное заболевание легких [ХОБЛ], пациенты с асцитом или плевральным выпотом), которые, по мнению исследователя, значительно повышают риск иммунотерапии
  • Пациент не должен иметь каких-либо других видов рака или иметь низкий риск их рецидива.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: gp100:209-217(210M) + ВПЧ 16 E7:12-20 (каждые 2 недели)
Пациенты получают пептидную вакцину gp100:209-217(210M) и пептидную вакцину HPV 16 E7:12-20, смешанную с неполным адъювантом Фрейнда подкожно, каждые 2 недели в течение 6 месяцев. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам проводят лабораторный анализ биомаркеров.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: ВПЧ 16 E7:12-20
Данный СК
Биологический: gp100:209-217(210M)
Данный СК
Другие имена:
  • Г9 209-2М
Экспериментальный: gp100:209-217(210M) + ВПЧ 16 E7:12-20 (каждые 3 недели)
Пациенты получают пептидную вакцину gp100:209-217(210M) и пептидную вакцину HPV 16 E7:12-20, смешанную с неполным адъювантом Фрейнда подкожно каждые 3 недели в течение 6 месяцев. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациентам проводят лабораторный анализ биомаркеров.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: ВПЧ 16 E7:12-20
Данный СК
Биологический: gp100:209-217(210M)
Данный СК
Другие имена:
  • Г9 209-2М

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунитет Т-клеток к пептиду gp100 и к пептиду вируса папилломы E7 12-20
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев

Показатели частоты, полученные в результате каждого анализа, будут преобразованы в (общие) журналы для целей анализа. Анализ повторных измерений будет проводиться на основе продольных данных для оценки профилей иммунного ответа пациентов с течением времени. Сопоставимость методов анализа будет оцениваться с помощью корреляционного анализа, регрессионного анализа, стандартных параметрических и непараметрических тестов и методов согласования.

Т-клеточный иммунитет до и после иммунизации к пептиду g209-2M, пептиду HPV16E7 и отрицательному контролю пептида ВИЧ HLA-A2 (pol) оценивали с использованием анализа специфичного связывания HLA-A2/тетрамера пептида. Для определения различий между ответами до и после иммунизации на пептиды g209-2M и ВПЧ и на пептид ВИЧ в качестве отрицательного контроля после завершения 6-месячной вакцинации проводили внутрисубъектные анализы. Различия в ответах до и после иммунизации использовались в качестве критерия в межгрупповых (среди субъектов) анализах.
Исходный уровень до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Walter J. Urba, MD, PhD, Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute, Robert W. Franz Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2013-02096 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000067065
  • NCI-T98-0081
  • PPMC-IRB-99-9 (Другой идентификатор: Providence Portland Medical Center)
  • 99-9 (Другой идентификатор: Providence Portland Medical Center)
  • T98-0081 (Другой идентификатор: CTEP)
  • R21CA082614 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cambodia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться