Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie bij de behandeling van HLA-A2-positieve patiënten met melanoom

28 december 2016 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een gerandomiseerde fase II-studie om de immuunrespons op een gemuteerd gp100-melanoompeptide (209-2M)-vaccin te bepalen bij HLA-A2-positieve patiënten met een >1 mm melanoom bij de initiële biopsie

Deze gerandomiseerde fase II-proefstudie onderzoekt hoe goed vaccintherapie werkt bij de behandeling van humaan leukocytenantigeen klasse 1 histocompatibiliteit, A-2 (HLA-A2)-positieve patiënten met melanoom. Vaccins gemaakt van peptiden kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de toxiciteit van toediening van gp100:209-217 (210M) (gp100:209-217[210M] peptidevaccin) en het humaan papillomavirus (HPV) 16 E7(12-20) peptide (HPV16E7:12-20) te definiëren peptidevaccin), met adjuvans Montanide ISA-51 (onvolledig Freund's adjuvans), aan patiënten met een primair melanoom > 1 mm dik.

II. Om de T-celrespons op het gemodificeerde zelf-gp100:209-217 (210M) peptide en het ongemodificeerde ouderlijke glycoproteïne 100 (gp100) peptide te meten.

III. Voor het meten van de T-celrespons op het controle humaan leukocytenantigeen (HLA)-A2.1 beperkt cytotoxisch T-lymfocyten (CTL) epitoop van papillomavirus HPV16E7:12-20.

IV. Om te bepalen of analyse van antigeen-specifieke T-cellen met behulp van specifieke HLA-A2/peptide-tetrameren een effectieve methode is voor het monitoren van de immuunrespons van patiënten die peptidevaccinatie ondergaan en om deze te vergelijken met enzyme-linked immunosorbent spot (ELISPOT), limiting dilution analysis (LDA) en meting van intracellulaire cytokineproductie (fastimmune).

V. Om te bepalen of er een verschil is tussen de inductie van primaire peptide-specifieke T-cel immuunresponsen op het eigen gp100-peptide versus het vreemde E7-peptide.

VI. Om de immuunrespons te vergelijken die wordt veroorzaakt door elke 2 weken gedurende 6 maanden te vaccineren (in totaal 13 vaccinaties) vs. elke 3 weken gedurende 6 maanden (in totaal 9 vaccinaties).

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM A: Patiënten krijgen gp100:209-217(210M) peptidevaccin en HPV16E7:12-20 peptidevaccin gemengd met onvolledig Freund's adjuvans subcutaan (SC) om de 2 weken gedurende 6 maanden. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM B: Patiënten krijgen gp100:209-217(210M) peptidevaccin en HPV16E7:12-20 peptidevaccin gemengd met onvolledig Freund's adjuvans SC elke 3 weken gedurende 6 maanden. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

In beide armen ondergaan de patiënten ongeveer 10 dagen na de tweede vaccinatie een schildwachtklierbiopsie. Patiënten met positieve lymfeklieren ondergaan een volledige lymfeklierdissectie en hervatten de vaccinaties.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 4 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 3 jaar en daarna jaarlijks gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch bevestigd primair melanoom hebben met een Breslow-dikte van 1,0-4,0 mm; patiënten die alleen hun eerste biopsie hebben gehad, hebben de voorkeur; degenen die al een brede lokale excisie hebben ondergaan, komen echter ook in aanmerking; patiënten kunnen tot drie maanden na hun brede lokale excisie worden ingeschreven
  • Patiënten bij wie het melanoom > 4,0 mm dik is en die positieve of negatieve regionale lymfeklieren hebben, komen ook in aanmerking
  • Nadat het oorspronkelijke doel van 26 patiënten is bereikt, moeten alle patiënten worden ingeschreven vóór de schildwachtklierdissectie; patiënten met eerdere lymfeklierdissectie komen niet in aanmerking
  • Patiënten moeten HLA-getypeerd zijn en HLA-A2.1+ blijken te zijn door serologische technieken, flowcytometrie of moleculaire technieken
  • Patiënten moeten ambulant zijn met een goede prestatiestatus (Karnofsky-prestatiestatus [PS] 80-100)
  • Witte bloedcellen (WBC) >= 3500/mm^3
  • Bloedplaatjes (Plt) >= 100.000/mm^3
  • Hemoglobine >= 9 g/100 ml
  • Serumcreatinine =< 2 mg/dl
  • Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dl
  • Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een grote operatie en vrij zijn van significante systemische infectie
  • Patiënten moeten negatief zijn voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) door enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) (of negatief door Western blot als ELISA positief is) als wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen; anderen vereisen geen serologische tests als er geen symptomen of risicofactoren zijn voor de ziekte van HIV
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten voorkomen dat ze zwanger worden tijdens de behandeling
  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de start van de therapie; patiënten met een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening moeten in staat worden geacht om het onderzoekskarakter van de studie en de risico's die aan de therapie zijn verbonden volledig te begrijpen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten mogen geen klinisch detecteerbare metastasen op afstand hebben
  • Patiënten die systemische corticosteroïden nodig hebben of waarschijnlijk nodig zullen hebben voor bijkomende ziekten
  • Patiënten met een andere significante medische aandoening dan de maligniteit (bijv. chronische obstructieve longaandoening [COPD], patiënten met ascites of pleurale effusies) die naar de mening van de onderzoeker het risico op immunotherapie significant zouden verhogen
  • De patiënt moet vrij zijn van andere vormen van kanker of geacht worden een laag risico te hebben op herhaling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (elke 2 weken)
Patiënten krijgen gp100:209-217(210M) peptidevaccin en HPV 16 E7:12-20 peptidevaccin gemengd met onvolledig Freund's adjuvans SC om de 2 weken gedurende 6 maanden. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan biomarkeranalyse in het laboratorium.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: HPV 16 E7:12-20
SC gegeven
Biologisch: gp100:209-217(210M)
SC gegeven
Andere namen:
  • G9 209-2M
Experimenteel: gp100:209-217(210M) + HPV 16 E7:12-20 (elke 3 weken)
Patiënten krijgen gp100:209-217(210M) peptidevaccin en HPV 16 E7:12-20 peptidevaccin gemengd met onvolledig Freund's adjuvans SC elke 3 weken gedurende 6 maanden. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan biomarkeranalyse in het laboratorium.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: HPV 16 E7:12-20
SC gegeven
Biologisch: gp100:209-217(210M)
SC gegeven
Andere namen:
  • G9 209-2M

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
T-celimmuniteit voor gp100-peptide en voor E7 12-20 papillomaviruspeptide
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden

Frequentiemetingen verkregen van elke assay zullen worden omgezet in (algemene) logs voor analysedoeleinden. Analyses met herhaalde metingen zullen worden uitgevoerd op longitudinale gegevens om de immuunresponsprofielen van patiënten in de loop van de tijd te beoordelen. De vergelijkbaarheid van assaymethoden zal worden beoordeeld met correlatieanalyses, regressieanalyses, standaard parametrische en niet-parametrische tests en overeenstemmingsmethoden.

Pre- en post-immunisatie T-celimmuniteit tegen g209-2M-peptide, tegen HPV16E7-peptide en tegen een negatieve controle HLA-A2 HIV-peptide (pol) werd beoordeeld met behulp van HLA-A2/peptide tetrameer-specifieke bindingsanalyse. Analyses binnen de proefpersoon werden uitgevoerd om verschillen te bepalen tussen pre- en post-immunisatiereacties op de g209-2M- en HPV-peptiden en op het HIV-peptide met negatieve controle na voltooiing van 6 maanden vaccinatie. Pre- versus post-immunisatieresponsverschillen werden gebruikt als maatstaf voor analyses tussen groepen (tussen proefpersonen).
Basislijn tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Walter J. Urba, MD, PhD, Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute, Robert W. Franz Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 1999

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juli 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juli 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2013-02096 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000067065
  • NCI-T98-0081
  • PPMC-IRB-99-9 (Andere identificatie: Providence Portland Medical Center)
  • 99-9 (Andere identificatie: Providence Portland Medical Center)
  • T98-0081 (Andere identificatie: CTEP)
  • R21CA082614 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terugkerend melanoom

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cameroon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren