Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Helkroppsbestråling etterfulgt av cyklosporin og mykofenolatmofetil ved behandling av pasienter med alvorlig kombinert immunsvikt som gjennomgår benmargstransplantasjon fra donor

26. juli 2019 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Induksjon av blandet hematopoietisk kimærisme hos pasienter med alvorlige kombinerte immunsviktforstyrrelser som bruker allogen benmarg og post-transplantasjon immunsuppresjon med cyklosporin og mykofenolatmofetil

Denne kliniske pilotstudien studerer bestråling av hele kroppen etterfulgt av ciklosporin og mykofenolatmofetil ved behandling av pasienter med alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) som gjennomgår benmargstransplantasjon fra donorer. Å gi totalkroppsbestråling (TBI) før en donorbenmargstransplantasjon ved hjelp av stamceller som samsvarer tett med pasientens stamceller, bidrar til å stoppe veksten av unormale celler. Det kan også stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. De donerte stamcellene kan blandes med pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende unormale celler. Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor også lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi ciklosporin og mykofenolatmofetil etter transplantasjonen kan forhindre at dette skjer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å trygt etablere partiell lymfoid kimerisme (1-95 % donorklynge av differensiering [CD]3+ celler) ved bruk av et ikke-letalt kondisjoneringsregime hos pasienter med alvorlig kombinert immunsviktsyndrom.

II. Å definere kinetikken til immunrekonstitusjon etter et ikke-dødelig kondisjoneringsregime hos pasienter med immunsviktsykdommer.

OVERSIKT:

Pasienter får ciklosporin oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV) på dag -3 til 100 etterfulgt av nedtrapping til dag 180 og mykofenolatmofetil PO eller IV på dag 0-40 med nedtrapping til dag 96 i fravær av uakseptabel toksisitet. Ikke-relaterte donormottakere gjennomgår også TBI på dag 0. Pasienter gjennomgår benmargstransplantasjon på dag 0.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 6 måneder og deretter årlig i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med alvorlig kombinert immunsviktsyndrom:

    • SCID med tilstedeværelse av B-lymfocytter

      • X-bundet SCID (tilstedeværelse av B-lymfocytter)
      • Autosomal recessiv SCID

  • Pasienter med alvorlig kombinert immunsviktsyndrom:

    • SCID med fravær av T- og B-lymfocytter

  • Pasienter med alvorlig kombinert immunsviktsyndrom:

    • Purinmetabolittmangel, mangler ved purinmetabolittene

      • Adenosindeaminase (ADA) mangel
      • Purin-nukleosid-fosforylase (PNP) mangel
  • DONOR: Beslektet donor som er humant leukocyttantigen (HLA) genotypisk identisk med minst én haplotype og kan være genotypisk eller fenotypisk identisk for serologisk typing for HLA-A, B, C, og på allelnivået for DRB1 og DQB1; andre relaterte givere enn søsken må matches ved HLA-A, B og C (med høyeste oppløsning tilgjengelig på tidspunktet for donorvalg) og ved DRB1 og DQB1 ved deoksyribonukleinsyre (DNA)-typing; dersom mer enn ett HLA-identisk søsken er tilgjengelig, vil den eldste normale donor bli prioritert
  • DONOR: Ikke-relaterte givere som er prospektivt matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved DNA-typing med den høyeste oppløsningen som rutinemessig er tilgjengelig på tidspunktet for donorvalg; bare en enkelt allel-forskjell vil tillates for HLA-A, B eller C som definert av høyoppløselig typing

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med virusassosierte T-celle-immunsviktforstyrrelser, slik som humant immunsviktvirus (HIV)
  • Pasienter med annen sykdom eller organdysfunksjon som vil begrense overlevelsen til mindre enn 30 dager
  • DONOR: Enegget tvilling
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: HIV-seropositiv
  • DONOR: En positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er absolutt donorekskludering
  • DONOR: Pasient- og donorpar som er homozygote ved en mismatchet allel i graftavstøtningsvektoren anses som en to-HLA-allelmismatch, dvs. at pasienten er A*0201, og denne typen mismatch er ikke tillatt
  • DONOR: < 6 måneder gammel, > 75 år gammel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (cyklosporin, mykofenolatmofetil, transplantasjon)
Pasienter får ciklosporin PO eller IV på dag -3 til 100 etterfulgt av nedtrapping til dag 180 og mykofenolatmofetil PO eller IV på dag 0-40 med nedtrapping til dag 96 i fravær av uakseptabel toksisitet. Ikke-relaterte donormottakere gjennomgår også TBI på dag 0. Pasienter gjennomgår benmargstransplantasjon på dag 0.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Stråling: Helkroppsbestråling
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • Total kroppsbestråling
  • Helkroppsbestråling
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Fremgangsmåte: Allogen benmargstransplantasjon
Gjennomgå allogen benmargstransplantasjon
Andre navn:
  • Allo BMT
  • Allogen BMT
Legemiddel: Syklosporin
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • 27-400
  • Sandimmun
  • Ciklosporin
  • CsA
  • Neoral
  • Gengraf
  • Syklosporin
  • Syklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Fremgangsmåte: Ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Andre navn:
  • NST
  • Ikke-myeloablativ allogen transplantasjon
  • Ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blandet hematopoetisk kimerisme i en populasjon av pediatriske pasienter med immunsviktsykdommer
Tidsramme: Inntil 5 år
Det vil bli fastslått om et ikke-dødelig kondisjonsregime med hell kan indusere blandet hematopoetisk kimerisme i en populasjon av pediatriske pasienter med immunsviktsykdommer, uten negative effekter på dødelighet.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. august 1997

Primær fullføring (FAKTISKE)

25. oktober 2011

Studiet fullført (FAKTISKE)

26. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. januar 2001

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2001

Først lagt ut (ANSLAG)

8. januar 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

29. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1227.00 (ANNEN: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P01HL036444 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2010-02045 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere