Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Radiomerket monoklonalt antistoff pluss rituximab med og uten filgrastim og interleukin-11 ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

9. juli 2018 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie av to sekvensielle doser av IDEC-Y2B8 hos pasienter med residiverende lavgradig og follikulær non-Hodgkins lymfom

Fase I/II studie for å studere effektiviteten av å kombinere radiomerket monoklonalt antistoffbehandling og rituximab med og uten filgrastim og interleukin-11 ved behandling av pasienter som har residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom. Radiomerkede monoklonale antistoffer kan lokalisere kreftceller og levere kreftdrepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Biologiske terapier som filgrastim og interleukin-11 bruker forskjellige måter å stimulere immunsystemet og stoppe kreftceller fra å vokse.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem maksimal tolerert dose (MTD) av yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-90Y2B8) administrert med rituximab med og uten filgrastim (G-CSF) og interleukin-11 (IL-11) hos pasienter med residiv av lavgradig eller follikulært CD20+ non-Hodgkins lymfom. (Fase I) II. Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene. III. Bestem responsraten hos pasienter behandlet med dette regimet. IV. Sammenlign tumor- og normal organdosimetri med positronemisjonstomografi og datastyrte tomografiskanninger, påfølgende tumorrespons og normal organtoksisitet ved å bruke indium In 111 ibritumomab tiuxetan radioimmunokonjugatskanninger før hver IDEC-90Y2B8-dose hos disse pasientene. (Fase I) V. Bestem immunresponsen til dette regimet, i form av human anti-mus og human anti-chimeric antistoffdannelse, hos disse pasientene. (Fase I) VI. Bestem om G-CSF og IL-11 kan forbedre effekten av MTD av IDEC-90Y2B8 på benmargsfunksjonen hos disse pasientene. (Fase I) VII. Bestem progresjonsfri overlevelse ved 3 år. (Fase II)

OVERSIKT:

FASE I: Pasienter får rituximab IV på dag 1 og 8, indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1 (for radioimaging), og IDEC-90Y2B8 IV over 10 minutter på dag 8. Behandlingen gjentas 24-36 uker senere for totalt 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Så snart den maksimalt tolererte dosen (MTD) av IDEC-90Y2B8 er bestemt, får pasientene også filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) daglig, med begynnelse når det absolutte antallet nøytrofile filer er mindre enn 1500/mm3 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg. Pasienter får også interleukin-11 (IL-11) SC som begynner når blodplateantallet er mindre enn 75 000/mm^3 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg. Pasienter gjennomgår PBSC-transplantasjon bare hvis margrestitusjon er utilstrekkelig.

Kohorter på 3-6 pasienter mottar økende doser IDEC-90Y2B8 inntil MTD er bestemt. MTD er definert som dosen før den der minst 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Når MTD er bestemt, påløper ytterligere pasienter for å bestemme MTD for denne radioimmunterapien med tillegg av profylaktiske cytokiner, G-CSF og IL-11.

FASE II: Pasienter får rituximab, indium In 111 ibritumomab tiuxetan og IDEC-90Y2B8 IV som bestemt ved MTD i fase I. Behandlingen gjentas 24-36 uker senere i totalt 2 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

81

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påvist residiverende eller refraktær lavgradig eller follikulær CD+ non-Hodgkin lymfom, inkludert 1 av følgende:

    • Lite lymfatisk lymfom
    • Lymfoplasmacytoid lymfom
    • Follikulært senterlymfom (grad I, II og III)
    • Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom
    • Nodal marginalsone B-celle lymfom
    • Milt marginal sone B-celle lymfom (monocytoid B-celle lymfom)
  • Mindre enn 25 % benmargsinvolvering av cellulær marg med lymfom ved bilateral benmargsaspirat og biopsi
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Todimensjonalt målbar sykdom med minst 1 lesjon >= 2 cm i største diameter
  • Ingen tidligere myeloablativ behandling med autolog eller allogen benmargstransplantasjon eller perifer blodstamcellestøtte
  • Ingen samtidig kortikosteroidbehandling, bortsett fra prednison (eller tilsvarende) for binyresvikt eller < 20 mg prednison daglig
  • Ingen tidligere ekstern strålebehandling til >25 % av aktiv benmarg
  • Mer enn 4 uker siden tidligere kirurgi annet enn diagnostisk kirurgi
  • Ingen andre samtidige myelosuppressive antineoplastiske midler
  • Ingen tidligere radioimmunterapi, inkludert yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan eller jod I 131 monoklonalt antistoff tositumomab eller Lym-1
  • Ingen CNS lymfom
  • Ingen myelodysplastiske syndromer eller margkromosomale endringer som tyder på myelodysplasi
  • Ingen HIV eller AIDS-relatert lymfom
  • Ingen pleural effusjon eller ascites med lymfomceller
  • Ingen aktiv infeksjon
  • Ingen annen alvorlig ikke-malign sykdom som ville utelukke studiedeltakelse
  • Ingen annen aktiv primær malignitet
  • Ikke kjent humant anti-mus eller humant anti-kimerisk antistoff
  • Ingen tidligere hudutslett (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse) fra rituximab-behandling
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
  • Blodplateantall >= 150 000/mm^3
  • Totalt antall lymfocytter < 5000/mm^3 for pasienter med lite lymfocytt lymfom
  • Bilirubin =< 2 mg/dL
  • Kreatinin =< 2 mg/dL

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (terapi med radiomerket monoklonalt antistoff)
Pasienter får rituximab IV på dag 1 og 8, indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1, og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-90Y2B8) IV over 10 minutter på dag 8. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) ) subkutant (SC) og interleukin-11 SC til blodtellingen gjenoppretter seg.
Biologisk: rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • MOAB IDEC-C2B8
Biologisk: filgrastim
Gis subkutant
Andre navn:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biologisk: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan
Gitt IV
Andre navn:
  • 90Y ibritumomab tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Y90-merket ibritumomab tiuxetan
Biologisk: indium In 111 ibritumomab tiuxetan
Gitt IV
Andre navn:
  • IDEC-In2B8
Biologisk: oprelvekin
Gis subkutant
Andre navn:
  • IL-11
  • Neumega
  • adipogenese-hemmende faktor
  • interleukin 11

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan (Y2B8) med og uten filgrastim (G-CSF) og interleukin-11 (IL-11) (fase I)
Tidsramme: Ved 8 uker

Denne studien er en serie med 3 enkeltarms fase-I-studier designet for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av et 2-syklus kombinasjonsregime som inneholder Rituxan + Y2B8 radioimmunterapi med og uten bruk av G-CSF og IL-11. Forsøk 1 vil bestemme Y2B8 MTD i det kombinerte regimet uten vekstfaktorer. Forsøk 2 vil evaluere det kombinerte regimet med vekstfaktorer. Forsøk 3 starter IL-11 tidligere (når blodplateantallet faller under 150 000) og reduserer doseringsintervallet til to ganger i uken.

> Dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en bivirkning i den andre syklusen som tilskrives behandling og oppfyller følgende kriterier: Grad 4 ANC eller blodplatereduksjon i 14 dager, eller grad 3 i 28 dager, eller annen grad 3 Ikke -Heme-arrangement.

> Hvis på noe tidspunkt 2 eller flere pasienter (av maksimalt 6) på et hvilket som helst dosenivå opplever DLT, vil MTD bli definert som det forrige dosenivået i løpet av den studien. Her rapporteres antall pasienter med DLT.
Ved 8 uker
Toksisitet av enkeltdose Y2B8 radioimmunterapi med og uten bruk av vekstfaktorer (fase I)
Tidsramme: Vurderes frem til uke 24
Evaluert ved bruk av Common Toxicity Criteria (CTC) versjon 2.0. Disse dataene presenteres som antall pasienter som rapporterer uønskede hendelser av grad 3 eller høyere, grad 4 eller høyere, eller grad 5, uavhengig av hendelsesattribusjon.
Vurderes frem til uke 24
Andel pasienter som mottar 2 sekvensielle doser Y2B8-immunterapi og er progresjonsfrie (fase II)
Tidsramme: Ved 3 år
Estimert med antall suksesser delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Nøyaktige binomiale konfidensintervaller for den sanne suksessandelen vil bli beregnet.
Ved 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenheng mellom mengdene av svulststråling indikert av In2B8-skanning og svulstrespons (fase I)
Tidsramme: I uke 12
Vurdert ved hjelp av en korrelert logistisk regresjonsmodell og generaliserte estimeringslikninger (GEE). Kovariater som dosenivå og bruk av profylaktiske cytokiner kan også inkluderes i denne modellen. En Wilcoxon-test vil bli brukt for å vurdere likheten mellom fordelingene av de kontinuerlige nivåene av forutsagt tumorstråling fra In2B8-skanningene etter respons.
I uke 12
Sammenheng mellom In2B8 Scan og Positron Emission Tomography Scan Resultater (fase I)
Tidsramme: I uke 12
Utforsket ved hjelp av en beredskapstabell og sensitivitet og spesifisitet vil bli beregnet ved å bruke 90 % eksakte konfidensintervaller.
I uke 12
Utseende av svulst- og normale organbilder på den andre In2B8-skanningen (fase I)
Tidsramme: I uke 12
Beregnet fra de serielle gammakamerabildene. Sammenlignet med en signert rangeringstest. Spredningsplott vil bli brukt for å utforske sammenhenger mellom disse oppholdstidene ytterligere, og Bland-Altman-metoder kan brukes til å vurdere samsvaret mellom den første og andre In2B8-skanningens oppholdstid.
I uke 12
Overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 5 år
Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 5 år
Tid til sykdomsprogresjon (fase II)
Tidsramme: Fra registrering til tidligste dato dokumentasjon av>sykdomsprogresjon, vurdert inntil 5 år
Estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Fra registrering til tidligste dato dokumentasjon av>sykdomsprogresjon, vurdert inntil 5 år
Tumorresponsrate (fase II)
Tidsramme: Vurderes inntil 5 år
Beregnet ved antall tumorresponser delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Et eksakt binomialt konfidensintervall vil bli beregnet.
Vurderes inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2001

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2001

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (ANSLAG)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00008 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 312 (CTEP)
  • CDR0000068503
  • MC998C (ANNEN: Mayo Clinic)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere