Anticorpo monoclonal radiomarcado mais rituximabe com e sem filgrastim e interleucina-11 no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário
Estudo de Fase I/II de Duas Doses Sequenciais de IDEC-Y2B8 em Pacientes com Linfoma Não-Hodgkin Folicular e de Baixo Grau Recidivante
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Linfoma de células B da Zona Marginal Extranodal de Tecido Linfóide Associado à Mucosa
- Linfoma Nodal de Zona Marginal de Células B
- Linfoma Folicular Grau 1 Recorrente
- Linfoma folicular de grau 2 recorrente
- Linfoma folicular recorrente de grau 3
- Linfoma de Zona Marginal Recorrente
- Linfoma Esplênico de Zona Marginal
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Linfoma linfocítico pequeno recorrente
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano (IDEC-90Y2B8) administrado com rituximabe com e sem filgrastim (G-CSF) e interleucina-11 (IL-11) em pacientes com recaída de baixo grau ou linfoma folicular CD20+ não-Hodgkin. (Fase I) II. Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes. III. Determine a taxa de resposta em pacientes tratados com este regime. 4. Compare a dosimetria de tumor e órgão normal com tomografia por emissão de pósitrons e varreduras de tomografia computadorizada, resposta tumoral subsequente e toxicidade de órgão normal utilizando varreduras de radioimunoconjugado de índio In 111 ibritumomabe tiuxetano antes de cada dose de IDEC-90Y2B8 nesses pacientes. (Fase I) V. Determinar a resposta imune a este regime, em termos de formação de anticorpos humanos anti-rato e anti-quiméricos humanos, nestes pacientes. (Fase I) VI. Determine se G-CSF e IL-11 podem melhorar o efeito do MTD de IDEC-90Y2B8 na função da medula óssea nesses pacientes. (Fase I) VII. Determinar a sobrevida livre de progressão em 3 anos. (Fase II)
CONTORNO:
FASE I: Os pacientes recebem rituximab IV nos dias 1 e 8, indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV durante 10 minutos no dia 1 (para radioimagem) e IDEC-90Y2B8 IV durante 10 minutos no dia 8. O tratamento é repetido 24-36 semanas depois para um total de 2 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Uma vez determinada a dose máxima tolerada (MTD) de IDEC-90Y2B8, os pacientes também recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) diariamente, começando quando a contagem absoluta de neutrófilos for inferior a 1.500/mm3 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. Os pacientes também recebem interleucina-11 (IL-11) SC começando quando a contagem de plaquetas é inferior a 75.000/mm^3 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. Os pacientes são submetidos a transplante de PBSC apenas se a recuperação da medula for inadequada.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de IDEC-90Y2B8 até que o MTD seja determinado. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que pelo menos 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose. Uma vez que o MTD é determinado, pacientes adicionais são acumulados para determinar o MTD desta radioimunoterapia com a adição das citocinas profiláticas, G-CSF e IL-11.
FASE II: Os pacientes recebem rituximabe, índio In 111 ibritumomabe tiuxetano e IDEC-90Y2B8 IV conforme determinado no MTD na fase I. O tratamento é repetido 24-36 semanas depois para um total de 2 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 4 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente por 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Linfoma não-Hodgkin CD+ recidivante ou refratário de baixo grau ou folicular comprovado histologicamente, incluindo 1 dos seguintes:
- Linfoma linfocítico pequeno
- linfoma linfoplasmocitóide
- Linfoma do centro folicular (graus I, II e III)
- Linfoma de células B da zona marginal extranodal
- Linfoma de células B de zona marginal nodal
- Linfoma de células B da zona marginal esplênica (linfoma de células B monocitóide)
- Menos de 25% de envolvimento da medula óssea da medula celular com linfoma por aspirado bilateral de medula óssea e biópsia
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Doença mensurável bidimensionalmente com pelo menos 1 lesão >= 2 cm no maior diâmetro
- Nenhuma terapia mieloablativa anterior com transplante autólogo ou alogênico de medula óssea ou suporte de células-tronco do sangue periférico
- Sem corticoterapia concomitante, exceto prednisona (ou equivalente) para insuficiência adrenal ou < 20mg de prednisona diariamente
- Nenhuma radioterapia de feixe externo anterior para > 25% da medula óssea ativa
- Mais de 4 semanas desde a cirurgia anterior, exceto a cirurgia de diagnóstico
- Nenhum outro agente antineoplásico mielossupressor concomitante
- Sem radioimunoterapia anterior, incluindo ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano ou iodo I 131 anticorpo monoclonal tositumomabe ou Lym-1
- Sem linfoma do SNC
- Sem síndromes mielodisplásicas ou alterações cromossômicas da medula sugestivas de mielodisplasia
- Sem HIV ou linfoma relacionado à AIDS
- Sem derrame pleural ou ascite com células de linfoma
- Nenhuma infecção ativa
- Nenhuma outra doença não maligna grave que impeça a participação no estudo
- Nenhuma outra malignidade primária ativa
- Nenhum anticorpo humano anti-camundongo ou anti-quimérico humano conhecido
- Sem erupção cutânea prévia (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnsons ou necrólise epidérmica tóxica) decorrente da terapia com rituximabe
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas >= 150.000/mm^3
- Contagem total de linfócitos < 5.000/mm^3 para pacientes com linfoma linfocítico pequeno
- Bilirrubina = < 2 mg/dL
- Creatinina = < 2 mg/dL
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento (terapia com anticorpo monoclonal radiomarcado)
Os pacientes recebem rituximabe IV nos dias 1 e 8, índio In 111 ibritumomabe tiuxetano IV durante 10 minutos no dia 1 e ítrio Y 90 ibritumomabe tiuxetano (IDEC-90Y2B8) IV durante 10 minutos no dia 8. Os pacientes também recebem filgrastim (G-CSF ) por via subcutânea (SC) e interleucina-11 SC até que as contagens sanguíneas se recuperem.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado por via subcutânea
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado por via subcutânea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Ítrio Y-90 Ibritumomabe Tiuxetano (Y2B8) Com e Sem Filgrastim (G-CSF) e Interleucina-11 (IL-11) (Fase I)
Prazo: Com 8 semanas
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Este estudo é uma série de 3 estudos de fase I de braço único projetados para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de um regime de combinação de 2 ciclos contendo radioimunoterapia Rituxan + Y2B8 com e sem o uso de G-CSF e IL-11. O ensaio 1 determinará o Y2B8 MTD no regime combinado sem fatores de crescimento. O ensaio 2 avaliará o regime combinado com fatores de crescimento. O ensaio 3 inicia a IL-11 mais cedo (quando a contagem de plaquetas cai abaixo de 150.000) e reduz o intervalo de dosagem para duas vezes por semana. > Toxicidade dose-limitante (DLT) é definida como um evento adverso no segundo ciclo atribuído ao tratamento e que atende aos seguintes critérios: Grau 4 ANC ou diminuição de plaquetas por 14 dias, ou grau 3 por 28 dias, ou qualquer outro grau 3 Não -Evento Heme. > Se a qualquer momento 2 ou mais pacientes (de um máximo de 6) em qualquer nível de dose experimentarem DLT, então o MTD será definido como o nível de dose anterior durante esse teste. O número de pacientes com DLT é relatado aqui. |
Com 8 semanas
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Toxicidade da radioimunoterapia Y2B8 em dose única com e sem o uso de fatores de crescimento (fase I)
Prazo: Avaliado até a semana 24
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Avaliado usando o Common Toxicity Criteria (CTC) versão 2.0.
Esses dados são apresentados como o número de pacientes que relataram eventos adversos de grau 3 ou superior, grau 4 ou superior ou grau 5, independentemente da atribuição do evento.
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Avaliado até a semana 24
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Proporção de pacientes que recebem 2 doses sequenciais de imunoterapia Y2B8 e estão livres de progressão (fase II)
Prazo: Aos 3 anos
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Estimado pelo número de sucessos dividido pelo número total de pacientes avaliáveis.
Os intervalos de confiança binomial exatos para a verdadeira proporção de sucesso serão calculados.
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Aos 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Associação entre as quantidades de radiação tumoral indicadas pela varredura In2B8 e a resposta tumoral (fase I)
Prazo: Na semana 12
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Avaliado usando um modelo de regressão logística correlacionada e equações de estimativa generalizada (GEE).
Covariáveis como nível de dose e uso de citocinas profiláticas também podem ser incluídas neste modelo.
Um teste de Wilcoxon será usado para avaliar a igualdade das distribuições dos níveis contínuos de radiação tumoral prevista a partir dos exames de In2B8 por resposta.
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Na semana 12
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Associação entre os resultados da varredura In2B8 e da tomografia por emissão de pósitrons (fase I)
Prazo: Na semana 12
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Explorado usando uma tabela de contingência e sensibilidade e especificidade serão calculadas usando intervalos de confiança exatos de 90%.
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Na semana 12
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Aparência de Imagens de Tumores e Órgãos Normais na Segunda Varredura In2B8 (Fase I)
Prazo: Na semana 12
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Calculado a partir das imagens da câmera gama serial.
Comparado usando um teste de classificação sinalizada.
Os gráficos de dispersão serão usados para explorar ainda mais as relações entre esses tempos de residência e os métodos de Bland-Altman podem ser usados para avaliar a concordância entre o primeiro e o segundo tempo de residência da varredura In2B8.
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Na semana 12
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Sobrevivência (Fase II)
Prazo: Da inscrição à morte por qualquer causa, avaliada até 5 anos
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Estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Da inscrição à morte por qualquer causa, avaliada até 5 anos
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Tempo para Progressão da Doença (Fase II)
Prazo: Desde o registro até a documentação mais antiga da progressão da doença, avaliada em até 5 anos
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Estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Desde o registro até a documentação mais antiga da progressão da doença, avaliada em até 5 anos
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Taxa de Resposta Tumoral (Fase II)
Prazo: Avaliação até 5 anos
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Calculado pelo número de respostas do tumor dividido pelo número total de pacientes avaliáveis.
Um intervalo de confiança binomial exato será calculado.
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Avaliação até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia de Células B
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B
- Recorrência
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B, Zona Marginal
- Waldenstrom Macroglobulinemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
- Anticorpos Monoclonais
- Oprelvekin
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00008 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 312 (CTEP)
- CDR0000068503
- MC998C (OUTRO: Mayo Clinic)
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