Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Radioaktivt mærket monoklonalt antistof plus rituximab med og uden filgrastim og interleukin-11 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom

9. juli 2018 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II undersøgelse af to sekventielle doser af IDEC-Y2B8 hos patienter med recidiverende lavgradigt og follikulært non-Hodgkins lymfom

Fase I/II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​at kombinere radioaktivt mærket monoklonalt antistofbehandling og rituximab med og uden filgrastim og interleukin-11 til behandling af patienter, som har recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom. Radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer kan lokalisere kræftceller og levere kræftdræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Biologiske terapier som filgrastim og interleukin-11 bruger forskellige måder til at stimulere immunsystemet og stoppe kræftceller i at vokse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-90Y2B8) administreret med rituximab med og uden filgrastim (G-CSF) og interleukin-11 (IL-11) hos patienter med recidiverende lavgradig eller follikulært CD20+ non-Hodgkins lymfom. (Fase I) II. Bestem toksiciteten af ​​denne kur hos disse patienter. III. Bestem responsraten hos patienter behandlet med dette regime. IV. Sammenlign tumor- og normal organdosimetri med positronemissionstomografi og computeriserede tomografiscanninger, efterfølgende tumorrespons og normal organtoksicitet ved at bruge indium In 111 ibritumomab tiuxetan radioimmunokonjugatscanninger før hver IDEC-90Y2B8 dosis hos disse patienter. (Fase I) V. Bestem immunresponset på denne kur, hvad angår dannelse af humant anti-mus og humant anti-kimært antistof, hos disse patienter. (Fase I) VI. Bestem, om G-CSF og IL-11 kan forbedre virkningen af ​​MTD af IDEC-90Y2B8 på knoglemarvsfunktionen hos disse patienter. (Fase I) VII. Bestem progressionsfri overlevelse efter 3 år. (Fase II)

OMRIDS:

FASE I: Patienterne får rituximab IV på dag 1 og 8, indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1 (til radioimaging), og IDEC-90Y2B8 IV over 10 minutter på dag 8. Behandlingen gentages 24-36 uger senere for i alt 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Når den maksimalt tolererede dosis (MTD) af IDEC-90Y2B8 er bestemt, får patienterne også filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) dagligt, begyndende når det absolutte neutrofiltal er mindre end 1.500/mm3 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Patienter får også interleukin-11 (IL-11) SC begyndende, når blodpladetallet er mindre end 75.000/mm^3, og fortsætter, indtil blodtallet genoprettes. Patienter gennemgår kun PBSC-transplantation, hvis marvgendannelse er utilstrækkelig.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af IDEC-90Y2B8, indtil MTD er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor mindst 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Når først MTD'en er bestemt, opsamles yderligere patienter for at bestemme MTD'en for denne radioimmunterapi med tilsætning af de profylaktiske cytokiner, G-CSF og IL-11.

FASE II: Patienter får rituximab, indium In 111 ibritumomab tiuxetan og IDEC-90Y2B8 IV som bestemt ved MTD i fase I. Behandlingen gentages 24-36 uger senere i i alt 2 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned i 1 år, hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

81

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bevist recidiverende eller refraktær lavgradigt eller follikulært CD+ non-Hodgkin lymfom, inklusive 1 af følgende:

    • Lille lymfatisk lymfom
    • Lymfoplasmacytoid lymfom
    • Follikulært centerlymfom (grad I, II og III)
    • Ekstranodal marginal zone B-celle lymfom
    • Nodal marginal zone B-celle lymfom
    • Milt marginal zone B-celle lymfom (monocytoid B-celle lymfom)
  • Mindre end 25 % knoglemarvsinvolvering af cellulær marv med lymfom ved bilateral knoglemarvsaspirat og biopsi
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Bidimensionelt målbar sygdom med mindst 1 læsion >= 2 cm i den største diameter
  • Ingen tidligere myeloablativ behandling med autolog eller allogen knoglemarvstransplantation eller perifer blodstamcellestøtte
  • Ingen samtidig kortikosteroidbehandling, undtagen prednison (eller tilsvarende) for binyresvigt eller < 20 mg prednison dagligt
  • Ingen tidligere ekstern strålebehandling til >25 % af aktiv knoglemarv
  • Mere end 4 uger siden tidligere operation, bortset fra diagnostisk operation
  • Ingen andre samtidige myelosuppressive antineoplastiske midler
  • Ingen tidligere radioimmunterapi, inklusive yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan eller iod I 131 monoklonalt antistof tositumomab eller Lym-1
  • Intet CNS lymfom
  • Ingen myelodysplastiske syndromer eller marvkromosomale ændringer, der tyder på myelodysplasi
  • Ingen HIV eller AIDS-relateret lymfom
  • Ingen pleural effusion eller ascites med lymfomceller
  • Ingen aktiv infektion
  • Ingen anden alvorlig ikke-malign sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Ingen anden aktiv primær malignitet
  • Intet kendt humant anti-mus eller humant anti-kimært antistof
  • Ingen tidligere hududslæt (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse) fra rituximabbehandling
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
  • Blodpladetal >= 150.000/mm^3
  • Samlet antal lymfocytter < 5.000/mm^3 for patienter med lille lymfocytisk lymfom
  • Bilirubin =< 2 mg/dL
  • Kreatinin =< 2 mg/dL

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (terapi med radioaktivt mærket monoklonalt antistof)
Patienterne får rituximab IV på dag 1 og 8, indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV over 10 minutter på dag 1, og yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-90Y2B8) IV over 10 minutter på dag 8. Patienterne får også filgrastim (G-CSF) ) subkutant (SC) og interleukin-11 SC, indtil blodtallene genoprettes.
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Biologisk: filgrastim
Gives subkutant
Andre navne:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biologisk: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan
Givet IV
Andre navne:
  • 90Y ibritumomab tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Y90-mærket ibritumomab tiuxetan
Biologisk: indium In 111 ibritumomab tiuxetan
Givet IV
Andre navne:
  • IDEC-In2B8
Biologisk: oprelvekin
Gives subkutant
Andre navne:
  • IL-11
  • Neumega
  • adipogenese hæmmende faktor
  • interleukin 11

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan (Y2B8) med og uden filgrastim (G-CSF) og interleukin-11 (IL-11) (fase I)
Tidsramme: Ved 8 uger

Denne undersøgelse er en serie af 3 enkeltarmede fase-I forsøg designet til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af et 2-cyklus kombinationsregime indeholdende Rituxan + Y2B8 radioimmunterapi med og uden brug af G-CSF og IL-11. Forsøg 1 vil bestemme Y2B8 MTD i det kombinerede regime uden vækstfaktorer. Forsøg 2 vil evaluere det kombinerede regime med vækstfaktorer. Forsøg 3 starter IL-11 tidligere (når trombocyttallet falder til under 150000) og reducerer doseringsintervallet til to gange om ugen.

> Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en uønsket hændelse i anden cyklus, der tilskrives behandling og opfylder følgende kriterier: Grad 4 ANC eller blodpladefald i 14 dage, eller grad 3 i 28 dage, eller enhver anden grad 3 Ikke -Heme begivenhed.

> Hvis 2 eller flere patienter (af maksimalt 6) på et hvilket som helst dosisniveau på noget tidspunkt oplever DLT, vil MTD blive defineret som det tidligere dosisniveau under det pågældende forsøg. Her oplyses antallet af patienter med DLT.
Ved 8 uger
Toksicitet af enkeltdosis Y2B8 radioimmunterapi med og uden brug af vækstfaktorer (fase I)
Tidsramme: Vurderet frem til uge 24
Evalueret ved hjælp af Common Toxicity Criteria (CTC) version 2.0. Disse data præsenteres som antallet af patienter, der rapporterer uønskede hændelser af grad 3 eller højere, grad 4 eller højere eller grad 5 uafhængigt af hændelsestilskrivning.
Vurderet frem til uge 24
Andel af patienter, der modtager 2 sekventielle doser Y2B8-immunterapi og er progressionsfri (fase II)
Tidsramme: På 3 år
Estimeret ved antallet af succeser divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. Nøjagtige binomiale konfidensintervaller for den sande succesandel vil blive beregnet.
På 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenhæng mellem mængderne af tumorstråling angivet af In2B8-scanningen og tumorresponsen (fase I)
Tidsramme: I uge 12
Vurderet ved hjælp af en korreleret logistisk regressionsmodel og generaliserede estimeringsligninger (GEE). Kovariater såsom dosisniveau og brug af profylaktiske cytokiner kan også inkluderes i denne model. En Wilcoxon-test vil blive brugt til at vurdere ligheden af ​​fordelingen af ​​de kontinuerlige niveauer af forudsagt tumorstråling fra In2B8-scanningerne ved respons.
I uge 12
Forbindelse mellem In2B8 Scan og Positron Emission Tomografi Scan Resultater (Fase I)
Tidsramme: I uge 12
Udforsket ved hjælp af en eventuel tabel, og sensitivitet og specificitet vil blive beregnet ved hjælp af 90 % nøjagtige konfidensintervaller.
I uge 12
Udseende af tumor- og normale organbilleder på den anden In2B8-scanning (fase I)
Tidsramme: I uge 12
Beregnet ud fra de serielle gammakamerabilleder. Sammenlignet ved hjælp af en signed-rank-test. Spredningsplot vil blive brugt til yderligere at udforske sammenhænge mellem disse opholdstider, og Bland-Altman metoder kan bruges til at vurdere overensstemmelsen mellem den første og anden In2B8 scannings opholdstid.
I uge 12
Overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fra registrering til dødsfald uanset årsag, vurderet op til 5 år
Estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Fra registrering til dødsfald uanset årsag, vurderet op til 5 år
Tid til sygdomsprogression (fase II)
Tidsramme: Fra registrering til tidligste dato dokumentation for>sygdomsprogression, vurderet op til 5 år
Estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Fra registrering til tidligste dato dokumentation for>sygdomsprogression, vurderet op til 5 år
Tumorresponsrate (fase II)
Tidsramme: Vurderet op til 5 år
Beregnet ved antallet af tumorresponser divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. Et nøjagtigt binomialt konfidensinterval vil blive beregnet.
Vurderet op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2001

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2001

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (SKØN)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00008 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 312 (CTEP)
  • CDR0000068503
  • MC998C (ANDET: Mayo Clinic)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ekstranodal marginalzone B-celle lymfom i slimhinde-associeret lymfoidt væv

Kliniske forsøg med rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner