Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Znakowane radioaktywnie przeciwciało monoklonalne plus rytuksymab z filgrastymem i interleukiną-11 lub bez nich w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

9 lipca 2018 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II dwóch kolejnych dawek IDEC-Y2B8 u pacjentów z nawracającym chłoniakiem nieziarniczym o niskim stopniu złośliwości i grudkowym

Badanie fazy I/II mające na celu zbadanie skuteczności połączenia terapii znakowanymi radioaktywnie przeciwciałami monoklonalnymi i rytuksymabem z filgrastymem i interleukiną-11 lub bez nich w leczeniu pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym. Znakowane radioaktywnie przeciwciała monoklonalne mogą lokalizować komórki rakowe i dostarczać im substancje zabijające raka bez uszkadzania normalnych komórek. Terapie biologiczne, takie jak filgrastym i interleukina-11, wykorzystują różne sposoby stymulacji układu odpornościowego i powstrzymywania wzrostu komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) ibrytumomabu tiuksetanu itru Y 90 (IDEC-90Y2B8) podawanego z rytuksymabem z filgrastymem i bez (G-CSF) oraz interleukiną-11 (IL-11) u pacjentów z nawracającym lub chłoniak nieziarniczy CD20+ grudkowy. (Faza I) II. Określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów. III. Określ odsetek odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem. IV. Porównaj dozymetrię guza i prawidłowego narządu z pozytronową tomografią emisyjną i tomografią komputerową, późniejszą odpowiedzią guza i toksycznością prawidłowego narządu, wykorzystując ind W 111 skanach radioimmunokoniugatu tiuksetanu ibritumomabu przed każdą dawką IDEC-90Y2B8 u tych pacjentów. (Faza I) V. Określić odpowiedź immunologiczną na ten schemat, pod względem tworzenia ludzkich przeciwciał przeciwmysich i ludzkich przeciwciał przeciw chimerom u tych pacjentów. (Faza I) VI. Określić, czy G-CSF i IL-11 mogą złagodzić wpływ MTD IDEC-90Y2B8 na czynność szpiku kostnego u tych pacjentów. (Faza I) VII. Określ przeżycie wolne od progresji po 3 latach. (Etap II)

ZARYS:

FAZA I: Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie w dniach 1 i 8, ind W 111 ibritumomab tiuksetan dożylnie przez 10 minut w dniu 1 (do radioobrazowania) oraz IDEC-90Y2B8 dożylnie przez 10 minut w dniu 8. Leczenie powtarza się 24-36 tygodni później w w sumie 2 kursy przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po określeniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) IDEC-90Y2B8, pacjenci otrzymują również codziennie podskórnie (sc.) filgrastym (G-CSF), zaczynając, gdy bezwzględna liczba neutrofilów jest mniejsza niż 1500/mm3 i kontynuując do czasu powrotu morfologii krwi. Pacjenci otrzymują również interleukinę-11 (IL-11) s.c., rozpoczynając, gdy liczba płytek krwi jest mniejsza niż 75 000/mm^3 i kontynuując aż do powrotu liczby krwinek. Pacjenci przechodzą przeszczep PBSC tylko wtedy, gdy regeneracja szpiku jest niewystarczająca.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki IDEC-90Y2B8 aż do określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której co najmniej 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Po określeniu MTD, dodatkowi pacjenci są gromadzeni w celu określenia MTD tej radioimmunoterapii z dodatkiem profilaktycznych cytokin, G-CSF i IL-11.

FAZA II: Pacjenci otrzymują rytuksymab, ind In 111 ibritumomab tiuksetan i IDEC-90Y2B8 dożylnie, jak określono w MTD w fazie I. Leczenie powtarza się 24-36 tygodni później, łącznie przez 2 kursy, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

81

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie nawracający lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy CD+ o niskim stopniu złośliwości lub grudkowy, w tym 1 z następujących:

    • Chłoniak z małych limfocytów
    • Chłoniak limfoplazmocytoidalny
    • Chłoniak centrum grudkowego (stopień I, II i III)
    • Pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B
    • Chłoniak z komórek B strefy brzeżnej
    • Chłoniak B-komórkowy strefy brzeżnej śledziony (chłoniak monocytoidalny B-komórkowy)
  • Mniej niż 25% zajęcia szpiku kostnego szpiku komórkowego z chłoniakiem na podstawie obustronnej aspiracji i biopsji szpiku kostnego
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Choroba mierzalna dwuwymiarowo z co najmniej 1 zmianą >= 2 cm w największej średnicy
  • Brak wcześniejszej terapii mieloablacyjnej z autologicznym lub allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego lub wsparciem komórek macierzystych krwi obwodowej
  • Brak jednoczesnej terapii kortykosteroidami, z wyjątkiem prednizonu (lub jego odpowiednika) w przypadku niewydolności nadnerczy lub < 20 mg prednizonu na dobę
  • Brak wcześniejszej radioterapii wiązką zewnętrzną do >25% aktywnego szpiku kostnego
  • Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej operacji innej niż operacja diagnostyczna
  • Żadne inne stosowane jednocześnie leki przeciwnowotworowe o działaniu mielosupresyjnym
  • Bez wcześniejszej radioimmunoterapii, w tym itru Y 90 ibrytumomabu tiuksetanu lub jodu I 131 przeciwciała monoklonalnego tositumomabu lub Lym-1
  • Brak chłoniaka OUN
  • Brak zespołów mielodysplastycznych lub zmian chromosomalnych w szpiku sugerujących mielodysplazję
  • Brak chłoniaka związanego z HIV lub AIDS
  • Brak wysięku opłucnowego lub wodobrzusza z komórkami chłoniaka
  • Brak aktywnej infekcji
  • Żadna inna poważna niezłośliwa choroba, która wykluczałaby udział w badaniu
  • Żaden inny aktywny pierwotny nowotwór złośliwy
  • Brak znanych ludzkich przeciwciał przeciwmysich lub ludzkich przeciwciał przeciw chimerom
  • Brak wcześniejszej wysypki skórnej (np. zespołu Stevensa-Johnsona lub martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka) po leczeniu rytuksymabem
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi >= 150 000/mm^3
  • Całkowita liczba limfocytów < 5000/mm^3 u pacjentów z chłoniakiem z małych limfocytów
  • Bilirubina =< 2 mg/dl
  • Kreatynina =< 2 mg/dl

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (terapia przeciwciałami monoklonalnymi znakowanymi radioaktywnie)
Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie w dniach 1 i 8, ind In 111 ibrytumomab tiuksetan dożylnie przez 10 minut w dniu 1 oraz ibrytumomab tiuksetan Y90 (IDEC-90Y2B8) dożylnie przez 10 minut w dniu 8. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF ) podskórnie (SC) i interleukiny-11 SC do czasu powrotu morfologii krwi.
Biologiczny: rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Biologiczny: filgrastym
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biologiczny: itr Y 90 ibrytumomab tiuksetan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 90Y ibrytumomab tiuksetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Ibritumomab tiuksetan znakowany Y90
Biologiczny: ind In 111 ibrytumomab tiuksetan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • IDEC-In2B8
Biologiczny: Oprelvekin
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
  • IŁ-11
  • Neumega
  • czynnik hamujący adipogenezę
  • interleukina 11

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) itru Y-90 ibrytumomabu tiuksetanu (Y2B8) zi bez filgrastymu (G-CSF) i interleukiny-11 (IL-11) (faza I)
Ramy czasowe: W 8 tygodniu

Niniejsze badanie jest serią 3 jednoramiennych badań I fazy zaprojektowanych w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) 2-cyklowego schematu leczenia skojarzonego zawierającego radioimmunoterapię Rituxan + Y2B8 z zastosowaniem G-CSF i IL-11 lub bez nich. Próba 1 określi Y2B8 MTD w schemacie złożonym bez czynników wzrostu. Próba 2 oceni złożony schemat z czynnikami wzrostu. Badanie 3 rozpoczyna IL-11 wcześniej (kiedy liczba płytek krwi spada poniżej 150 000) i skraca odstęp między dawkami do dwóch tygodni.

> Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) jest zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane w drugim cyklu przypisane leczeniu i spełniające następujące kryteria: ANC stopnia 4 lub zmniejszenie liczby płytek krwi przez 14 dni lub stopień 3 przez 28 dni lub jakikolwiek inny stopień 3 Nie -Hemowe wydarzenie.

> Jeśli w dowolnym momencie 2 lub więcej pacjentów (maksymalnie 6) na dowolnym poziomie dawki doświadcza DLT, wtedy MTD zostanie zdefiniowane jako poprzedni poziom dawki podczas tej próby. Liczba pacjentów z DLT jest podana tutaj.
W 8 tygodniu
Toksyczność pojedynczej dawki radioimmunoterapii Y2B8 z użyciem czynników wzrostu i bez nich (faza I)
Ramy czasowe: Oceniane do 24 tygodnia
Oceniono za pomocą Common Toxicity Criteria (CTC) w wersji 2.0. Dane te przedstawiono jako liczbę pacjentów zgłaszających zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego, stopnia 4. lub wyższego lub stopnia 5. niezależnie od przypisania zdarzenia.
Oceniane do 24 tygodnia
Odsetek pacjentów, którzy otrzymali 2 kolejne dawki immunoterapii Y2B8 i nie wykazują progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: W wieku 3 lat
Oszacowana przez liczbę sukcesów podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów, których można ocenić. Zostaną obliczone dokładne dwumianowe przedziały ufności dla rzeczywistej proporcji sukcesu.
W wieku 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zależność między ilością promieniowania nowotworu wskazaną przez skanowanie In2B8 a odpowiedzią guza (faza I)
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Oceniono za pomocą skorelowanego modelu regresji logistycznej i uogólnionych równań szacujących (GEE). W tym modelu można również uwzględnić współzmienne, takie jak poziom dawki i zastosowanie profilaktycznych cytokin. Test Wilcoxona zostanie zastosowany do oceny równości rozkładów ciągłych poziomów przewidywanego promieniowania nowotworu ze skanów In2B8 według odpowiedzi.
W 12 tygodniu
Związek między skanowaniem In2B8 a wynikami skanowania pozytonowej tomografii emisyjnej (faza I)
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Eksplorowane przy użyciu tabeli kontyngencji, a czułość i specyficzność zostaną obliczone przy użyciu przedziałów ufności z dokładnością do 90%.
W 12 tygodniu
Wygląd obrazów guza i prawidłowych narządów na drugim skanie In2B8 (faza I)
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Obliczono na podstawie obrazów z szeregowej kamery gamma. Porównanie przy użyciu testu rangi podpisanej. Wykresy punktowe zostaną wykorzystane do dalszego zbadania zależności między tymi czasami przebywania, a metody Blanda-Altmana mogą być wykorzystane do oceny zgodności między pierwszym a drugim czasem przebywania skanu In2B8.
W 12 tygodniu
Przetrwanie (faza II)
Ramy czasowe: Od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 5 lat
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane do 5 lat
Czas do progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: Od rejestracji do najwcześniejszego udokumentowania progresji choroby, ocenianego do 5 lat
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od rejestracji do najwcześniejszego udokumentowania progresji choroby, ocenianego do 5 lat
Wskaźnik odpowiedzi guza (faza II)
Ramy czasowe: Oceniany do 5 lat
Obliczona przez liczbę odpowiedzi guza podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Zostanie obliczony dokładny dwumianowy przedział ufności.
Oceniany do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2001

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2001

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

9 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00008 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 312 (CTEP)
  • CDR0000068503
  • MC998C (INNY: Mayo Clinic)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj