Моноклональное антитело с радиоактивной меткой плюс ритуксимаб с филграстимом и интерлейкином-11 и без них при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой
Фаза I/II исследования двух последовательных доз IDEC-Y2B8 у пациентов с рецидивом низкодифференцированной и фолликулярной неходжкинской лимфомы
Обзор исследования
Статус
Условия
- Экстранодальная маргинальная зона В-клеточная лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой
- Узловая В-клеточная лимфома маргинальной зоны
- Рецидивирующая фолликулярная лимфома 1 степени
- Рецидивирующая фолликулярная лимфома 2 степени
- Рецидивирующая фолликулярная лимфома 3 степени
- Рецидивирующая лимфома маргинальной зоны
- Лимфома маргинальной зоны селезенки
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- Рецидивирующая малая лимфоцитарная лимфома
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимую дозу (MTD) иттрий Y 90 ибритумомаба тиуксетана (IDEC-90Y2B8), вводимого с ритуксимабом с филграстимом (G-CSF) и без них (G-CSF) и интерлейкином-11 (IL-11) у пациентов с рецидивом вялотекущей или фолликулярная CD20+ неходжкинская лимфома. (Этап I) II. Определите токсичность этого режима у этих пациентов. III. Определите частоту ответов у пациентов, получавших лечение по этой схеме. IV. Сравните дозиметрию опухолей и нормальных органов с позитронно-эмиссионной томографией и компьютерной томографией, последующую реакцию опухоли и токсичность нормальных органов, используя сканирование радиоиммуноконъюгата индия В 111 ибритумомаб тиуксетан перед каждой дозой IDEC-90Y2B8 у этих пациентов. (Фаза I) V. Определите иммунный ответ на этот режим с точки зрения образования человеческих антимышиных и человеческих антихимерных антител у этих пациентов. (Этап I) VI. Определите, могут ли G-CSF и IL-11 улучшить эффект MTD IDEC-90Y2B8 на функцию костного мозга у этих пациентов. (Этап I) VII. Определить выживаемость без прогрессирования заболевания через 3 года. (Этап II)
КОНТУР:
ФАЗА I: пациенты получают ритуксимаб в/в в 1 и 8 дни, индий-111 ибритумомаб тиуксетан в/в в течение 10 минут в 1-й день (для радиовизуализации) и IDEC-90Y2B8 в/в в течение 10 минут в 8-й день. всего 2 курса при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После определения максимально переносимой дозы (МПД) IDEC-90Y2B8 пациенты также ежедневно получают филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к), начиная с абсолютного числа нейтрофилов менее 1500/мм3 и продолжая до восстановления показателей крови. Пациенты также получают интерлейкин-11 (ИЛ-11) подкожно, начиная с уровня тромбоцитов менее 75 000/мм^3 и продолжая до восстановления показателей крови. Пациентам проводят трансплантацию PBSC только в случае неадекватного восстановления костного мозга.
Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы IDEC-90Y2B8 до тех пор, пока не будет определен MTD. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой по крайней мере 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. После определения MTD добавляются дополнительные пациенты для определения MTD этой радиоиммунотерапии с добавлением профилактических цитокинов, G-CSF и IL-11.
ФАЗА II: пациенты получают ритуксимаб, индий В 111 ибритумомаб тиуксетан и IDEC-90Y2B8 внутривенно, как определено на MTD в фазе I. Лечение повторяют через 24–36 недель, всего 2 курса при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 4 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев в течение 1 года и затем ежегодно в течение 2 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная низкозлокачественная или фолликулярная CD+ неходжкинская лимфома, включая 1 из следующего:
- Малая лимфоцитарная лимфома
- Лимфоплазмацитоидная лимфома
- Лимфома фолликулярного центра (степени I, II и III)
- В-клеточная лимфома экстранодальной маргинальной зоны
- Узловая В-клеточная лимфома маргинальной зоны
- В-клеточная лимфома маргинальной зоны селезенки (моноцитоидная В-клеточная лимфома)
- Вовлечение костного мозга менее чем в 25% клеточного мозга с лимфомой при двусторонней аспирации костного мозга и биопсии
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Двумерно измеримое заболевание с по крайней мере 1 поражением >= 2 см в наибольшем диаметре
- Отсутствие предшествующей миелоаблативной терапии с аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга или поддержкой стволовых клеток периферической крови
- Отсутствие сопутствующей терапии кортикостероидами, за исключением преднизолона (или его эквивалента) при надпочечниковой недостаточности или < 20 мг преднизолона в день
- Отсутствие предшествующей дистанционной лучевой терапии >25% активного костного мозга
- Более 4 недель после предшествующей хирургической операции, кроме диагностической.
- Отсутствие других одновременных миелосупрессивных противоопухолевых средств
- Отсутствие предшествующей радиоиммунотерапии, включая иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан или йод I 131 моноклональные антитела тозитумомаб или Lym-1
- Нет лимфомы ЦНС
- Отсутствие миелодиспластических синдромов или хромосомных изменений костного мозга, указывающих на миелодисплазию
- Отсутствие лимфомы, связанной с ВИЧ или СПИДом
- Нет плеврального выпота или асцита с клетками лимфомы
- Нет активной инфекции
- Отсутствие других серьезных незлокачественных заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
- Отсутствие других активных первичных злокачественных новообразований
- Нет известных человеческих антимышиных или человеческих антихимерных антител.
- Отсутствие предшествующей кожной сыпи (например, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза) на фоне терапии ритуксимабом
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов >= 150 000/мм^3
- Общее количество лимфоцитов < 5000/мм^3 у пациентов с мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой
- Билирубин = < 2 мг/дл
- Креатинин = < 2 мг/дл
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (терапия моноклональными антителами с радиоактивной меткой)
Пациенты получают ритуксимаб в/в в 1 и 8 дни, индий In 111 ибритумомаб тиуксетан в/в в течение 10 минут в 1 день и иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан (IDEC-90Y2B8) в/в в течение 10 минут в 8 день. Пациенты также получают филграстим (G-CSF). ) подкожно (п/к) и интерлейкин-11 п/к до восстановления показателей крови.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Вводится подкожно
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Вводится подкожно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan (Y2B8) с филграстимом (G-CSF) и интерлейкином-11 (IL-11) и без них (фаза I)
Временное ограничение: В 8 недель
|
Это исследование представляет собой серию из 3 одногрупповых исследований фазы I, предназначенных для определения максимально переносимой дозы (МПД) двухцикловой комбинированной схемы, включающей радиоиммунотерапию Ритуксан + Y2B8 с использованием и без использования Г-КСФ и ИЛ-11. Испытание 1 определит MTD Y2B8 в комбинированном режиме без факторов роста. В испытании 2 будет оцениваться комбинированный режим с факторами роста. В испытании 3 введение ИЛ-11 начинают раньше (когда количество тромбоцитов падает ниже 150 000) и сокращают интервал дозирования до двух раз в неделю. > Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) определяется как нежелательное явление во втором цикле, связанное с лечением и отвечающее следующим критериям: степень 4 АНК или снижение тромбоцитов в течение 14 дней, или степень 3 в течение 28 дней, или любая другая степень 3 -Гем событие. > Если в любой момент у 2 или более пациентов (максимум 6) при любом уровне дозы возникает ДЛТ, то МПД будет определяться как предыдущий уровень дозы во время этого исследования. Здесь сообщается о количестве пациентов с ДЛТ. |
В 8 недель
|
|
Токсичность однократной радиоиммунотерапии Y2B8 с использованием факторов роста и без них (фаза I)
Временное ограничение: Оценивается до 24 недели
|
Оценено с использованием общих критериев токсичности (CTC) версии 2.0.
Эти данные представлены в виде количества пациентов, сообщивших о нежелательных явлениях 3-й степени или выше, 4-й или выше или 5-й степени тяжести, независимо от их принадлежности.
|
Оценивается до 24 недели
|
|
Доля пациентов, получивших 2 последовательные дозы иммунотерапии Y2B8 без прогрессирования заболевания (фаза II)
Временное ограничение: В 3 года
|
Оценивается путем деления количества успехов на общее количество пациентов, подлежащих оценке.
Будут рассчитаны точные биномиальные доверительные интервалы для истинной доли успеха.
|
В 3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Связь между количеством облучения опухоли, показанным при сканировании In2B8, и реакцией опухоли (фаза I)
Временное ограничение: На 12 неделе
|
Оценка проводилась с использованием модели коррелированной логистической регрессии и обобщенных оценочных уравнений (GEE).
Коварианты, такие как уровень дозы и профилактическое использование цитокинов, также могут быть включены в эту модель.
Критерий Уилкоксона будет использоваться для оценки равенства распределений непрерывных уровней прогнозируемого излучения опухоли по результатам сканирования In2B8 по ответу.
|
На 12 неделе
|
|
Связь между сканированием In2B8 и результатами позитронно-эмиссионной томографии (фаза I)
Временное ограничение: На 12 неделе
|
Исследуются с использованием таблицы непредвиденных обстоятельств, а чувствительность и специфичность будут рассчитываться с использованием точных доверительных интервалов 90%.
|
На 12 неделе
|
|
Внешний вид изображений опухоли и нормальных органов при втором сканировании In2B8 (фаза I)
Временное ограничение: На 12 неделе
|
Рассчитано по серийным изображениям гамма-камеры.
По сравнению с использованием знакового рангового теста.
Диаграммы рассеяния будут использоваться для дальнейшего изучения отношений между этими временами пребывания, а методы Бланда-Альтмана могут быть использованы для оценки соответствия между первым и вторым временем пребывания сканирования In2B8.
|
На 12 неделе
|
|
Выживание (Фаза II)
Временное ограничение: От регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 5 лет
|
Оценивают по методу Каплана-Мейера.
|
От регистрации до смерти по любой причине, оценивается до 5 лет
|
|
Время до прогрессирования заболевания (фаза II)
Временное ограничение: От регистрации до самой ранней даты документирования> прогрессирования заболевания, по оценке до 5 лет
|
Оценивают по методу Каплана-Мейера.
|
От регистрации до самой ранней даты документирования> прогрессирования заболевания, по оценке до 5 лет
|
|
Скорость ответа опухоли (фаза II)
Временное ограничение: Оценивается до 5 лет
|
Рассчитано путем деления количества ответов опухоли на общее количество пациентов, подлежащих оценке.
Будет рассчитан точный биномиальный доверительный интервал.
|
Оценивается до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Новообразования, Плазматические клетки
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Лейкемия, В-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, фолликулярная
- Лимфома, В-клеточная
- Повторение
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, B-клетки, маргинальная зона
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
- Антитела, моноклональные
- Опрелвекин
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2009-00008 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 312 (CTEP)
- CDR0000068503
- MC998C (ДРУГОЙ: Mayo Clinic)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .