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Anticuerpo monoclonal radiomarcado más rituximab con y sin filgrastim e interleucina-11 en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

9 de julio de 2018 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase I/II de dos dosis secuenciales de IDEC-Y2B8 en pacientes con linfoma no Hodgkin folicular y de bajo grado en recaída

Ensayo de fase I/II para estudiar la eficacia de combinar la terapia con anticuerpos monoclonales radiomarcados y rituximab con y sin filgrastim e interleucina-11 en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario. Los anticuerpos monoclonales radiomarcados pueden localizar células cancerosas y administrarles sustancias que matan el cáncer sin dañar las células normales. Las terapias biológicas, como el filgrastim y la interleucina-11, utilizan diferentes formas de estimular el sistema inmunitario y detener el crecimiento de las células cancerosas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-90Y2B8) administrado con rituximab con y sin filgrastim (G-CSF) e interleucina-11 (IL-11) en pacientes con recaída de bajo grado o Linfoma no Hodgkin folicular CD20+. (Fase I) II. Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes. tercero Determinar la tasa de respuesta en pacientes tratados con este régimen. IV. Compare la dosimetría del tumor y del órgano normal con la tomografía por emisión de positrones y la tomografía computarizada, la respuesta tumoral subsiguiente y la toxicidad normal del órgano mediante el uso de exploraciones con radioinmunoconjugado de indio In 111 ibritumomab tiuxetan antes de cada dosis de IDEC-90Y2B8 en estos pacientes. (Fase I) V. Determinar la respuesta inmunitaria a este régimen, en términos de formación de anticuerpos humanos anti-ratón y anti-quiméricos humanos, en estos pacientes. (Fase I) VI. Determine si G-CSF e IL-11 pueden mejorar el efecto de la MTD de IDEC-90Y2B8 sobre la función de la médula ósea en estos pacientes. (Fase I) VII. Determinar la supervivencia libre de progresión a los 3 años. (Fase II)

DESCRIBIR:

FASE I: Los pacientes reciben rituximab IV los días 1 y 8, indio In 111 ibritumomab tiuxetan IV durante 10 minutos el día 1 (para radioimagen) e IDEC-90Y2B8 IV durante 10 minutos el día 8. El tratamiento se repite 24-36 semanas después para un total de 2 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Una vez que se determina la dosis máxima tolerada (MTD) de IDEC-90Y2B8, los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) diariamente, comenzando cuando el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 1500/mm3 y continuando hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Los pacientes también reciben interleucina-11 (IL-11) SC comenzando cuando el recuento de plaquetas es inferior a 75 000/mm^3 y continúa hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Los pacientes se someten a un trasplante de PBSC solo si la recuperación de la médula es inadecuada.

Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de IDEC-90Y2B8 hasta que se determina la MTD. La MTD se define como la dosis anterior a la que al menos 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una vez que se determina la MTD, se acumulan pacientes adicionales para determinar la MTD de esta radioinmunoterapia con la adición de citoquinas profilácticas, G-CSF e IL-11.

FASE II: los pacientes reciben rituximab, indio In 111, ibritumomab tiuxetan e IDEC-90Y2B8 IV según lo determinado en la MTD en la fase I. El tratamiento se repite 24-36 semanas después para un total de 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 1 año, cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente durante 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

81

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linfoma no Hodgkin CD+ folicular o de bajo grado en recaída o refractario comprobado histológicamente, incluido 1 de los siguientes:

    • Linfoma de linfocitos pequeños
    • Linfoma linfoplasmacitoide
    • Linfoma del centro folicular (grados I, II y III)
    • Linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar
    • Linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
    • Linfoma de células B de la zona marginal esplénica (linfoma de células B monocitoides)
  • Menos del 25 % de compromiso de la médula ósea de la médula celular con linfoma por aspirado y biopsia de médula ósea bilateral
  • Estado funcional ECOG 0-2
  • Enfermedad medible bidimensionalmente con al menos 1 lesión >= 2 cm en el diámetro mayor
  • Sin terapia mieloablativa previa con trasplante autólogo o alogénico de médula ósea o apoyo con células madre de sangre periférica
  • Sin tratamiento concomitante con corticosteroides, excepto prednisona (o equivalente) para insuficiencia suprarrenal o < 20 mg de prednisona al día
  • Sin radioterapia de haz externo previa a >25% de la médula ósea activa
  • Más de 4 semanas desde la cirugía anterior distinta de la cirugía de diagnóstico
  • Ningún otro agente antineoplásico mielosupresor concurrente
  • Sin radioinmunoterapia previa, incluido itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan o yodo I 131 anticuerpo monoclonal tositumomab o Lym-1
  • Sin linfoma del SNC
  • Sin síndromes mielodisplásicos o cambios cromosómicos en la médula que sugieran mielodisplasia
  • Sin linfoma relacionado con el VIH o el SIDA
  • Sin derrame pleural ni ascitis con células de linfoma
  • Sin infección activa
  • Ninguna otra enfermedad grave no maligna que impida la participación en el estudio
  • Ninguna otra neoplasia maligna primaria activa
  • No se conocen anticuerpos humanos anti-ratón o anti-quiméricos humanos
  • Sin erupción cutánea previa (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica) de la terapia con rituximab
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas >= 150.000/mm^3
  • Recuento total de linfocitos < 5000/mm^3 para pacientes con linfoma linfocítico pequeño
  • Bilirrubina =< 2 mg/dL
  • Creatinina =< 2 mg/dL

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (terapia con anticuerpos monoclonales radiomarcados)
Los pacientes reciben rituximab IV los días 1 y 8, indio In 111 ibritumomab tiuxetan IV durante 10 minutos el día 1 e itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-90Y2B8) IV durante 10 minutos el día 8. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF ) por vía subcutánea (SC) e interleucina-11 SC hasta que se recupere el recuento sanguíneo.
Biológico: rituximab
Dado IV
Otros nombres:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticuerpo monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Biológico: filgrastim
Administrado por vía subcutánea
Otros nombres:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biológico: itrio Y 90 ibritumomab tiuxetan
Dado IV
Otros nombres:
  • 90Y ibritumomab tiuxetán
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalín
  • Ibritumomab tiuxetan marcado con Y90
Biológico: indio In 111 ibritumomab tiuxetan
Dado IV
Otros nombres:
  • IDEC-In2B8
Biológico: oprelvekin
Administrado por vía subcutánea
Otros nombres:
  • IL-11
  • Neumega
  • factor inhibidor de la adipogénesis
  • interleucina 11

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de itrio Y-90 Ibritumomab tiuxetan (Y2B8) con y sin filgrastim (G-CSF) e interleucina-11 (IL-11) (Fase I)
Periodo de tiempo: A las 8 semanas

Este estudio es una serie de 3 ensayos de fase I de un solo brazo diseñados para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de un régimen combinado de 2 ciclos que contiene radioinmunoterapia Rituxan + Y2B8 con y sin el uso de G-CSF e IL-11. El Ensayo 1 determinará la MTD Y2B8 en el régimen combinado sin factores de crecimiento. El ensayo 2 evaluará el régimen combinado con factores de crecimiento. El ensayo 3 comienza antes con IL-11 (cuando el recuento de plaquetas cae por debajo de 150 000) y reduce el intervalo de dosificación a dos veces por semana.

> La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como un evento adverso en el segundo ciclo atribuido al tratamiento y que cumple con los siguientes criterios: Grado 4 ANC o disminución de plaquetas durante 14 días, o grado 3 durante 28 días, o cualquier otro grado 3 No -Hemo evento.

> Si en algún momento 2 o más pacientes (de un máximo de 6) en cualquier nivel de dosis experimentan DLT, entonces la MTD se definirá como el nivel de dosis anterior durante ese ensayo. El número de pacientes con DLT se informa aquí.
A las 8 semanas
Toxicidad de la radioinmunoterapia Y2B8 en dosis única con y sin el uso de factores de crecimiento (Fase I)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta la semana 24
Evaluado utilizando los Criterios Comunes de Toxicidad (CTC) versión 2.0. Estos datos se presentan como el número de pacientes que informaron eventos adversos de grado 3 o superior, grado 4 o superior o grado 5 independientemente de la atribución del evento.
Evaluado hasta la semana 24
Proporción de pacientes que reciben 2 dosis secuenciales de inmunoterapia Y2B8 y están libres de progresión (Fase II)
Periodo de tiempo: A los 3 años
Estimado por el número de éxitos dividido por el número total de pacientes evaluables. Se calcularán los intervalos de confianza binomiales exactos para la verdadera proporción de éxito.
A los 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Asociación entre las cantidades de radiación tumoral indicadas por la exploración In2B8 y la respuesta tumoral (fase I)
Periodo de tiempo: En la semana 12
Evaluado utilizando un modelo de regresión logística correlacionada y ecuaciones de estimación generalizadas (GEE). En este modelo también se pueden incluir covariables como el nivel de dosis y el uso de citocinas profilácticas. Se utilizará una prueba de Wilcoxon para evaluar la igualdad de las distribuciones de los niveles continuos de radiación tumoral pronosticada de las exploraciones In2B8 por respuesta.
En la semana 12
Asociación entre la exploración In2B8 y los resultados de la exploración por tomografía por emisión de positrones (fase I)
Periodo de tiempo: En la semana 12
Se explorará mediante una tabla de contingencia y la sensibilidad y la especificidad se calcularán utilizando intervalos de confianza exactos del 90 %.
En la semana 12
Apariencia de imágenes tumorales y de órganos normales en la segunda exploración In2B8 (fase I)
Periodo de tiempo: En la semana 12
Calculado a partir de las imágenes de la cámara gamma en serie. Comparado usando una prueba de rango con signo. Los diagramas de dispersión se utilizarán para explorar más a fondo las relaciones entre estos tiempos de residencia y los métodos de Bland-Altman se pueden utilizar para evaluar la concordancia entre el primer y el segundo tiempo de residencia del escaneo In2B8.
En la semana 12
Supervivencia (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, tasada hasta 5 años
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, tasada hasta 5 años
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la fecha más temprana documentación de>progresión de la enfermedad, evaluada hasta 5 años
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde el registro hasta la fecha más temprana documentación de>progresión de la enfermedad, evaluada hasta 5 años
Tasa de respuesta tumoral (fase II)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 5 años
Calculado por el número de respuestas tumorales dividido por el número total de pacientes evaluables. Se calculará un intervalo de confianza binomial exacto.
Evaluado hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2001

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de abril de 2010

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de marzo de 2001

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

9 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2018

Última verificación

1 de julio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-00008 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 312 (CTEP)
  • CDR0000068503
  • MC998C (OTRO: Mayo Clinic)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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