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Anticorps monoclonal radiomarqué plus rituximab avec et sans filgrastim et interleukine-11 dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

9 juillet 2018 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase I/II de deux doses séquentielles d'IDEC-Y2B8 chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien de bas grade et folliculaire en rechute

Essai de phase I/II pour étudier l'efficacité de l'association d'un traitement par anticorps monoclonaux radiomarqués et du rituximab avec et sans filgrastim et interleukine-11 dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire. Les anticorps monoclonaux radiomarqués peuvent localiser les cellules cancéreuses et leur délivrer des substances anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. Les thérapies biologiques telles que le filgrastim et l'interleukine-11 utilisent différentes méthodes pour stimuler le système immunitaire et empêcher la croissance des cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-90Y2B8) administrée avec le rituximab avec et sans filgrastim (G-CSF) et interleukine-11 (IL-11) chez les patients atteints de récidive de bas grade ou lymphome folliculaire CD20+ non hodgkinien. (Phase I) II. Déterminer la toxicité de ce régime chez ces patients. III. Déterminer le taux de réponse chez les patients traités avec ce régime. IV. Comparez la dosimétrie des tumeurs et des organes normaux avec la tomographie par émission de positrons et la tomodensitométrie, la réponse tumorale ultérieure et la toxicité normale des organes en utilisant des scans radioimmunoconjugués à l'indium In 111 ibritumomab tiuxetan avant chaque dose d'IDEC-90Y2B8 chez ces patients. (Phase I) V. Déterminer la réponse immunitaire à ce régime, en termes de formation d'anticorps humains anti-souris et anti-chimériques humains, chez ces patients. (Phase I) VI. Déterminer si le G-CSF et l'IL-11 peuvent améliorer l'effet du MTD d'IDEC-90Y2B8 sur la fonction de la moelle osseuse chez ces patients. (Phase I) VII. Déterminer la survie sans progression à 3 ans. (Phase II)

CONTOUR:

PHASE I : Les patients reçoivent du rituximab IV les jours 1 et 8, de l'indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour 1 (pour la radioimagerie) et de l'IDEC-90Y2B8 IV pendant 10 minutes le jour 8. Le traitement est répété 24 à 36 semaines plus tard pour un total de 2 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Une fois que la dose maximale tolérée (DMT) d'IDEC-90Y2B8 est déterminée, les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement en commençant lorsque le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1 500/mm3 et en continuant jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse. Les patients reçoivent également de l'interleukine-11 (IL-11) SC en commençant lorsque la numération plaquettaire est inférieure à 75 000/mm^3 et en continuant jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse. Les patients ne subissent une greffe de PBSC que si la récupération de la moelle est insuffisante.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'IDEC-90Y2B8 jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Une fois le MTD déterminé, des patients supplémentaires sont comptabilisés pour déterminer le MTD de cette radioimmunothérapie avec l'ajout des cytokines prophylactiques, G-CSF et IL-11.

PHASE II : Les patients reçoivent du rituximab, de l'indium In 111 ibritumomab tiuxetan et de l'IDEC-90Y2B8 IV tel que déterminé à la DMT en phase I. Le traitement est répété 24 à 36 semaines plus tard pour un total de 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an, puis annuellement pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

81

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome CD+ non hodgkinien de bas grade ou folliculaire prouvé histologiquement, récidivant ou réfractaire, incluant 1 des éléments suivants :

    • Petit lymphome lymphocytaire
    • Lymphome lymphoplasmocytoïde
    • Lymphome du centre folliculaire (grades I, II et III)
    • Lymphome à cellules B de la zone marginale extraganglionnaire
    • Lymphome ganglionnaire à cellules B de la zone marginale
    • Lymphome à cellules B de la zone marginale splénique (lymphome à cellules B monocytoïde)
  • Moins de 25 % d'atteinte de la moelle osseuse de la moelle cellulaire avec lymphome par aspiration et biopsie bilatérales de la moelle osseuse
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Maladie bidimensionnelle mesurable avec au moins 1 lésion >= 2 cm dans le plus grand diamètre
  • Aucun traitement myéloablatif antérieur avec greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique ou support de cellules souches du sang périphérique
  • Pas de corticothérapie concomitante, sauf prednisone (ou équivalent) pour insuffisance surrénalienne ou < 20 mg de prednisone par jour
  • Aucune radiothérapie externe antérieure à > 25 % de la moelle osseuse active
  • Plus de 4 semaines depuis une chirurgie antérieure autre qu'une chirurgie diagnostique
  • Aucun autre antinéoplasique myélosuppresseur concomitant
  • Aucune radioimmunothérapie antérieure, y compris yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan ou iode I 131 anticorps monoclonal tositumomab ou Lym-1
  • Pas de lymphome du SNC
  • Pas de syndromes myélodysplasiques ou de modifications chromosomiques de la moelle suggérant une myélodysplasie
  • Pas de lymphome lié au VIH ou au SIDA
  • Pas d'épanchement pleural ou d'ascite avec des cellules de lymphome
  • Pas d'infection active
  • Aucune autre maladie grave non maligne qui empêcherait la participation à l'étude
  • Aucune autre tumeur maligne primaire active
  • Aucun anticorps humain anti-souris ou anti-chimérique humain connu
  • Aucune éruption cutanée antérieure (par exemple, syndrome de Stevens-Johnsons ou nécrolyse épidermique toxique) due au traitement par le rituximab
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 150 000/mm^3
  • Nombre total de lymphocytes < 5 000/mm^3 pour les patients atteints d'un petit lymphome lymphocytaire
  • Bilirubine =< 2 mg/dL
  • Créatinine =< 2 mg/dL

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (thérapie par anticorps monoclonaux radiomarqués)
Les patients reçoivent du rituximab IV les jours 1 et 8, de l'indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV pendant 10 minutes le jour 1 et de l'yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-90Y2B8) IV pendant 10 minutes le jour 8. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF ) sous-cutanée (SC) et l'interleukine-11 SC jusqu'à ce que les numérations globulaires se rétablissent.
Biologique: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Biologique: filgrastim
Administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogène
Biologique: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxétan
Étant donné IV
Autres noms:
  • 90Y ibritumomab tiuxétan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zévalin
  • Ibritumomab tiuxétan marqué à l'Y90
Biologique: indium In 111 ibritumomab tiuxétan
Étant donné IV
Autres noms:
  • IDEC-In2B8
Biologique: oprelvekin
Administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
  • IL-11
  • Neuméga
  • facteur inhibiteur de l'adipogenèse
  • interleukine 11

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) d'Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan (Y2B8) Avec et Sans Filgrastim (G-CSF) et Interleukine-11 (IL-11) (Phase I)
Délai: A 8 semaines

Cette étude est une série de 3 essais de phase I à un seul bras conçus pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'un régime combiné à 2 cycles contenant Rituxan + radioimmunothérapie Y2B8 avec et sans l'utilisation de G-CSF et d'IL-11. L'essai 1 déterminera la MTD Y2B8 dans le régime combiné sans facteurs de croissance. L'essai 2 évaluera le régime combiné avec des facteurs de croissance. L'essai 3 commence l'IL-11 plus tôt (lorsque le nombre de plaquettes tombe en dessous de 150 000) et réduit l'intervalle de dosage à deux fois par semaine.

> La toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable du deuxième cycle attribué au traitement et répondant aux critères suivants : NAN ou diminution des plaquettes de grade 4 pendant 14 jours, ou de grade 3 pendant 28 jours, ou tout autre non de grade 3. -Événement Hème.

> Si à tout moment 2 patients ou plus (sur un maximum de 6) à n'importe quel niveau de dose subissent une DLT, alors la DMT sera définie comme le niveau de dose précédent au cours de cet essai. Le nombre de patients avec un DLT est rapporté ici.
A 8 semaines
Toxicité de la radioimmunothérapie Y2B8 à dose unique avec et sans utilisation de facteurs de croissance (phase I)
Délai: Évalué jusqu'à la semaine 24
Évalué à l'aide des Critères communs de toxicité (CTC) version 2.0. Ces données sont présentées sous la forme du nombre de patients signalant des événements indésirables de grade 3 ou supérieur, de grade 4 ou supérieur ou de grade 5, quelle que soit l'attribution de l'événement.
Évalué jusqu'à la semaine 24
Proportion de patients recevant 2 doses séquentielles d'immunothérapie Y2B8 et sans progression (phase II)
Délai: A 3 ans
Estimé par le nombre de succès divisé par le nombre total de patients évaluables. Les intervalles de confiance binomiaux exacts pour la véritable proportion de succès seront calculés.
A 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Association entre les quantités de rayonnement tumoral indiquées par le scanner In2B8 et la réponse tumorale (phase I)
Délai: A la semaine 12
Évalué à l'aide d'un modèle de régression logistique corrélé et d'équations d'estimation généralisées (GEE). Des covariables telles que le niveau de dose et l'utilisation de cytokines prophylactiques peuvent également être incluses dans ce modèle. Un test de Wilcoxon sera utilisé pour évaluer l'égalité des distributions des niveaux continus de rayonnement tumoral prédit à partir des scans In2B8 par réponse.
A la semaine 12
Association entre les résultats du balayage In2B8 et de la tomographie par émission de positrons (phase I)
Délai: A la semaine 12
Explorée à l'aide d'un tableau de contingence et la sensibilité et la spécificité seront calculées à l'aide d'intervalles de confiance exacts à 90 %.
A la semaine 12
Apparition d'images de tumeurs et d'organes normaux sur le deuxième balayage In2B8 (phase I)
Délai: A la semaine 12
Calculé à partir des images de la caméra gamma en série. Comparé à l'aide d'un test de rang signé. Des diagrammes de dispersion seront utilisés pour explorer davantage les relations entre ces temps de séjour et les méthodes de Bland-Altman peuvent être utilisées pour évaluer l'accord entre les temps de séjour du premier et du deuxième balayage In2B8.
A la semaine 12
Survie (Phase II)
Délai: De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Délai de progression de la maladie (phase II)
Délai: De l'enregistrement à la première date de documentation de la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 5 ans
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
De l'enregistrement à la première date de documentation de la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 5 ans
Taux de réponse tumorale (phase II)
Délai: Evalué jusqu'à 5 ans
Calculé par le nombre de réponses tumorales divisé par le nombre total de patients évaluables. Un intervalle de confiance binomial exact sera calculé.
Evalué jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2001

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (ESTIMATION)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00008 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 312 (CTEP)
  • CDR0000068503
  • MC998C (AUTRE: Mayo Clinic)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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