Anticorpo monoclonale radiomarcato più rituximab con e senza filgrastim e interleuchina-11 nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin recidivato o refrattario

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di ittrio Y 90 ibritumomab tiuxetano (IDEC-90Y2B8) somministrato con rituximab con e senza filgrastim (G-CSF) e interleuchina-11 (IL-11) in pazienti con recidiva di basso grado o linfoma follicolare CD20+ non-Hodgkin. (Fase I) II. Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti. III. Determinare il tasso di risposta nei pazienti trattati con questo regime. IV. Confrontare la dosimetria del tumore e dell'organo normale con la tomografia a emissione di positroni e le scansioni tomografiche computerizzate, la successiva risposta tumorale e la normale tossicità dell'organo utilizzando indio In 111 scansioni radioimmunoconiugate di ibritumomab tiuxetano prima di ciascuna dose di IDEC-90Y2B8 in questi pazienti. (Fase I) V. Determinare la risposta immunitaria a questo regime, in termini di formazione di anticorpi umani anti-topo e umani anti-chimerici, in questi pazienti. (Fase I) VI. Determinare se G-CSF e IL-11 possono migliorare l'effetto dell'MTD di IDEC-90Y2B8 sulla funzione del midollo osseo in questi pazienti. (Fase I) VII. Determinare la sopravvivenza libera da progressione a 3 anni. (Fase II)

CONTORNO:

FASE I: i pazienti ricevono rituximab EV nei giorni 1 e 8, indio In 111 ibritumomab tiuxetano EV per 10 minuti il ​​giorno 1 (per radioimaging) e IDEC-90Y2B8 EV per 10 minuti il ​​giorno 8. Il trattamento si ripete 24-36 settimane dopo per un totale di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Una volta determinata la dose massima tollerata (MTD) di IDEC-90Y2B8, i pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) ogni giorno iniziando quando la conta assoluta dei neutrofili è inferiore a 1.500/mm3 e continuando fino al ripristino della conta ematica. I pazienti ricevono anche interleuchina-11 (IL-11) SC a partire da quando la conta piastrinica è inferiore a 75.000/mm^3 e continua fino al ripristino della conta ematica. I pazienti vengono sottoposti a trapianto di PBSC solo se il recupero del midollo è inadeguato.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di IDEC-90Y2B8 fino a quando non viene determinato l'MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale almeno 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Una volta determinato l'MTD, vengono accumulati ulteriori pazienti per determinare l'MTD di questa radioimmunoterapia con l'aggiunta delle citochine profilattiche, G-CSF e IL-11.

FASE II: i pazienti ricevono rituximab, indium In 111 ibritumomab tiuxetan e IDEC-90Y2B8 IV come determinato all'MTD nella fase I. Il trattamento si ripete 24-36 settimane dopo per un totale di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno per 2 anni.