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Radiomarkierter monoklonaler Antikörper plus Rituximab mit und ohne Filgrastim und Interleukin-11 bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

9. Juli 2018 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-I/II-Studie mit zwei aufeinanderfolgenden Dosen von IDEC-Y2B8 bei Patienten mit rezidiviertem niedriggradigem und follikulärem Non-Hodgkin-Lymphom

Phase-I/II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit der Kombination einer Therapie mit radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern und Rituximab mit und ohne Filgrastim und Interleukin-11 bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom. Radioaktiv markierte monoklonale Antikörper können Krebszellen lokalisieren und ihnen krebsabtötende Substanzen zuführen, ohne normale Zellen zu schädigen. Biologische Therapien wie Filgrastim und Interleukin-11 nutzen verschiedene Wege, um das Immunsystem zu stimulieren und das Wachstum von Krebszellen zu stoppen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan (IDEC-90Y2B8), verabreicht mit Rituximab mit und ohne Filgrastim (G-CSF) und Interleukin-11 (IL-11) bei Patienten mit rezidiviertem niedriggradigem oder follikuläres CD20+ Non-Hodgkin-Lymphom. (Phase I)II. Bestimmen Sie die Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie die Ansprechrate bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden. IV. Vergleichen Sie die Dosimetrie von Tumoren und normalen Organen mit Positronen-Emissions-Tomographie und Computertomographie-Scans, anschließendem Tumoransprechen und normaler Organtoxizität durch Verwendung von Indium-In-111-Ibritumomab-Tiuxetan-Radioimmunkonjugat-Scans vor jeder IDEC-90Y2B8-Dosis bei diesen Patienten. (Phase I) V. Bestimmung der Immunantwort auf dieses Regime in Bezug auf die Bildung von humanen Anti-Maus- und humanen anti-chimären Antikörpern bei diesen Patienten. (Phase I) VI. Bestimmen Sie, ob G-CSF und IL-11 die Wirkung der MTD von IDEC-90Y2B8 auf die Knochenmarkfunktion bei diesen Patienten verbessern können. (Phase I) VII. Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben nach 3 Jahren. (Phase II)

UMRISS:

PHASE I: Die Patienten erhalten Rituximab IV an den Tagen 1 und 8, Indium In 111 Ibritumomab Tiuxetan IV über 10 Minuten an Tag 1 (für die Röntgenbildgebung) und IDEC-90Y2B8 IV über 10 Minuten an Tag 8. Die Behandlung wird 24–36 Wochen später für wiederholt insgesamt 2 Kurse ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität. Sobald die maximal tolerierte Dosis (MTD) von IDEC-90Y2B8 bestimmt ist, erhalten die Patienten außerdem täglich Filgrastim (G-CSF) subkutan (sc), beginnend, wenn die absolute Neutrophilenzahl weniger als 1.500/mm3 beträgt, und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Die Patienten erhalten außerdem Interleukin-11 (IL-11) sc, beginnend bei einer Thrombozytenzahl von weniger als 75.000/mm^3 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen. Patienten werden nur dann einer PBSC-Transplantation unterzogen, wenn die Erholung des Knochenmarks unzureichend ist.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von IDEC-90Y2B8, bis die MTD bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei mindestens 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Sobald die MTD bestimmt ist, werden zusätzliche Patienten aufgenommen, um die MTD dieser Radioimmuntherapie mit der Zugabe der prophylaktischen Zytokine G-CSF und IL-11 zu bestimmen.

PHASE II: Die Patienten erhalten Rituximab, Indium In 111, Ibritumomab Tiuxetan und IDEC-90Y2B8 IV, wie bei der MTD in Phase I bestimmt. Die Behandlung wird 24–36 Wochen später für insgesamt 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Jahr lang alle 3 Monate, 1 Jahr lang alle 4 Monate, 1 Jahr lang alle 6 Monate und dann 2 Jahre lang jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

81

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesenes rezidiviertes oder refraktäres niedriggradiges oder follikuläres CD+ Non-Hodgkin-Lymphom, einschließlich 1 der folgenden:

    • Kleines lymphozytisches Lymphom
    • Lymphoplasmozytoides Lymphom
    • Follikuläres Zentrumslymphom (Grad I, II und III)
    • Extranodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom
    • Nodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom
    • B-Zell-Lymphom der Milz-Marginalzone (monozytoides B-Zell-Lymphom)
  • Weniger als 25 % Knochenmarkbeteiligung des Zellmarks mit Lymphom durch bilaterale Knochenmarkpunktion und Biopsie
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Zweidimensional messbare Erkrankung mit mindestens 1 Läsion >= 2 cm im größten Durchmesser
  • Keine vorherige myeloablative Therapie mit autologer oder allogener Knochenmarktransplantation oder peripherer Blutstammzellenunterstützung
  • Keine gleichzeitige Kortikosteroidtherapie, außer Prednison (oder Äquivalent) bei Nebenniereninsuffizienz oder < 20 mg Prednison täglich
  • Keine vorherige externe Bestrahlung von > 25 % des aktiven Knochenmarks
  • Mehr als 4 Wochen seit einer anderen Operation als einer diagnostischen Operation
  • Keine anderen gleichzeitigen myelosuppressiven antineoplastischen Mittel
  • Keine vorherige Radioimmuntherapie, einschließlich Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan oder Jod I 131 monoklonaler Antikörper Tositumomab oder Lym-1
  • Kein ZNS-Lymphom
  • Keine myelodysplastischen Syndrome oder chromosomalen Markveränderungen, die auf eine Myelodysplasie hindeuten
  • Kein HIV- oder AIDS-assoziiertes Lymphom
  • Kein Pleuraerguss oder Aszites mit Lymphomzellen
  • Keine aktive Infektion
  • Keine andere schwere nicht maligne Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • Keine andere aktive primäre Malignität
  • Kein bekannter menschlicher Anti-Maus- oder menschlicher anti-chimärer Antikörper
  • Kein vorheriger Hautausschlag (z. B. Stevens-Johnsons-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse) durch Rituximab-Therapie
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 150.000/mm^3
  • Gesamtzahl der Lymphozyten < 5.000/mm^3 bei Patienten mit kleinem lymphozytären Lymphom
  • Bilirubin = < 2 mg/dL
  • Kreatinin = < 2 mg/dL

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Therapie mit radioaktiv markierten monoklonalen Antikörpern)
Die Patienten erhalten Rituximab IV an den Tagen 1 und 8, Indium In 111 Ibritumomab Tiuxetan IV über 10 Minuten an Tag 1 und Yttrium Y 90 Ibritumomab Tiuxetan (IDEC-90Y2B8) IV über 10 Minuten an Tag 8. Die Patienten erhalten auch Filgrastim (G-CSF). ) subkutan (SC) und Interleukin-11 SC, bis sich die Blutwerte erholen.
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • MOAB IDEC-C2B8
Biologisch: Filgrastim
Subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biologisch: Yttrium Y 90 Ibritumomab-Tiuxetan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 90Y Ibritumomab-Tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Y90-markiertes Ibritumomab-Tiuxetan
Biologisch: Indium In 111 Ibritumomab-Tiuxetan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • IDEC-In2B8
Biologisch: oprelvekin
Subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • IL-11
  • Neumega
  • Adipogenese-Hemmfaktor
  • Interleukin 11

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD) von Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan (Y2B8) mit und ohne Filgrastim (G-CSF) und Interleukin-11 (IL-11) (Phase I)
Zeitfenster: Mit 8 Wochen

Diese Studie ist eine Serie von 3 einarmigen Phase-I-Studien zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) eines 2-Zyklen-Kombinationsschemas, das Rituxan + Y2B8-Radioimmuntherapie mit und ohne die Verwendung von G-CSF und IL-11 enthält. Studie 1 wird die Y2B8-MTD im kombinierten Regime ohne Wachstumsfaktoren bestimmen. Studie 2 wird das kombinierte Regime mit Wachstumsfaktoren bewerten. Versuch 3 beginnt früher mit IL-11 (wenn die Blutplättchenzahl unter 150000 fällt) und reduziert das Dosierungsintervall auf zweimal wöchentlich.

> Dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als unerwünschtes Ereignis im zweiten Zyklus, das auf die Behandlung zurückzuführen ist und die folgenden Kriterien erfüllt: Grad 4 ANC oder Abnahme der Blutplättchen für 14 Tage oder Grad 3 für 28 Tage oder jeder andere Grad 3 Nicht -Heme-Ereignis.

> Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt 2 oder mehr Patienten (von maximal 6) bei einer beliebigen Dosisstufe DLT erfahren, wird die MTD als die vorherige Dosisstufe während dieser Studie definiert. Hier wird die Anzahl der Patienten mit einer DLT angegeben.
Mit 8 Wochen
Toxizität der Einzeldosis-Y2B8-Radioimmuntherapie mit und ohne Verwendung von Wachstumsfaktoren (Phase I)
Zeitfenster: Bewertet bis Woche 24
Bewertet anhand der Common Toxicity Criteria (CTC) Version 2.0. Diese Daten werden als Anzahl der Patienten dargestellt, die unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher, Grad 4 oder höher oder Grad 5 unabhängig von der Ereigniszuordnung melden.
Bewertet bis Woche 24
Anteil der Patienten, die 2 aufeinanderfolgende Dosen der Y2B8-Immuntherapie erhalten und progressionsfrei sind (Phase II)
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
Geschätzt durch die Anzahl der Erfolge dividiert durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten. Exakte binomiale Konfidenzintervalle für den wahren Erfolgsanteil werden berechnet.
Mit 3 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Assoziation zwischen der durch den In2B8-Scan angezeigten Menge an Tumorstrahlung und der Tumorreaktion (Phase I)
Zeitfenster: In Woche 12
Bewertet mit einem korrelierten logistischen Regressionsmodell und verallgemeinerten Schätzungsgleichungen (GEE). In dieses Modell können auch Kovariaten wie die Dosishöhe und die Verwendung von prophylaktischen Zytokinen aufgenommen werden. Ein Wilcoxon-Test wird verwendet, um die Gleichheit der Verteilungen der kontinuierlichen Werte der vorhergesagten Tumorstrahlung aus den In2B8-Scans nach Antwort zu bewerten.
In Woche 12
Zusammenhang zwischen In2B8-Scan und Positronen-Emissions-Tomographie-Scan-Ergebnissen (Phase I)
Zeitfenster: In Woche 12
Erkundet unter Verwendung einer Kontingenztabelle und Sensitivität und Spezifität werden unter Verwendung von 90 % genauen Konfidenzintervallen berechnet.
In Woche 12
Erscheinungsbild von Tumor- und normalen Organbildern beim zweiten In2B8-Scan (Phase I)
Zeitfenster: In Woche 12
Berechnet aus den Bildern der seriellen Gammakamera. Verglichen mit einem Signed-Rang-Test. Streudiagramme werden verwendet, um die Beziehungen zwischen diesen Verweilzeiten weiter zu untersuchen, und Bland-Altman-Methoden können verwendet werden, um die Übereinstimmung zwischen den Verweilzeiten des ersten und zweiten In2B8-Scans zu bewerten.
In Woche 12
Überleben (Phase II)
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, veranschlagt bis zu 5 Jahren
Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.
Von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, veranschlagt bis zu 5 Jahren
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit (Phase II)
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zur frühestmöglichen Dokumentation des >Krankheitsverlaufs, bewertet bis zu 5 Jahren
Geschätzt nach der Methode von Kaplan-Meier.
Von der Registrierung bis zur frühestmöglichen Dokumentation des >Krankheitsverlaufs, bewertet bis zu 5 Jahren
Ansprechrate des Tumors (Phase II)
Zeitfenster: Bewertet bis zu 5 Jahren
Berechnet aus der Anzahl der Tumorreaktionen dividiert durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten. Ein exaktes binomiales Konfidenzintervall wird berechnet.
Bewertet bis zu 5 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2001

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. März 2001

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00008 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 312 (CTEP)
  • CDR0000068503
  • MC998C (ANDERE: Mayo Clinic)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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