Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radioaktivně značená monoklonální protilátka plus rituximab s a bez filgrastimu a interleukinu-11 při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

9. července 2018 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/II dvou po sobě jdoucích dávek IDEC-Y2B8 u pacientů s relapsem nízkého stupně a folikulárním non-Hodgkinovým lymfomem

Studie fáze I/II ke studiu účinnosti kombinace radioaktivně značené terapie monoklonálními protilátkami a rituximabu s a bez filgrastimu a interleukinu-11 při léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem. Radioaktivně značené monoklonální protilátky dokážou lokalizovat rakovinné buňky a dopravit do nich látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Biologické terapie, jako je filgrastim a interleukin-11, používají různé způsoby, jak stimulovat imunitní systém a zastavit růst rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) yttria Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-90Y2B8) podávaného s rituximabem s filgrastimem a bez filgrastimu (G-CSF) a interleukinem-11 (IL-11) u pacientů s relapsem nízkého nebo folikulární CD20+ non-Hodgkinův lymfom. (Fáze I) II. Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů. III. Určete míru odpovědi u pacientů léčených tímto režimem. IV. Porovnejte dozimetrii nádoru a normálního orgánu s pozitronovou emisní tomografií a skeny počítačovou tomografií, následnou odpovědí nádoru a toxicitou pro normální orgány pomocí indium In 111 skenů radioimunokonjugátu ibritumomab tiuxetan před každou dávkou IDEC-90Y2B8 u těchto pacientů. (Fáze I) V. Určete imunitní odpověď na tento režim, pokud jde o tvorbu lidských anti-myších a lidských anti-chimérických protilátek, u těchto pacientů. (Fáze I) VI. Určete, zda G-CSF a IL-11 mohou zlepšit účinek MTD IDEC-90Y2B8 na funkci kostní dřeně u těchto pacientů. (Fáze I) VII. Stanovte přežití bez progrese po 3 letech. (fáze II)

OBRYS:

FÁZE I: Pacienti dostávají rituximab IV ve dnech 1 a 8, indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut v den 1 (pro radiozobrazování) a IDEC-90Y2B8 IV po dobu 10 minut v den 8. Léčba se opakuje o 24–36 týdnů později pro celkem 2 cykly bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Jakmile je stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) IDEC-90Y2B8, pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) denně, počínaje, když je absolutní počet neutrofilů nižší než 1 500/mm3, a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Pacienti také dostávají interleukin-11 (IL-11) SC počínaje, když je počet krevních destiček nižší než 75 000/mm^3 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Pacienti podstupují transplantaci PBSC pouze v případě nedostatečné obnovy dřeně.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky IDEC-90Y2B8, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které alespoň 2 ze 6 pacientů trpí toxicitou limitující dávku. Jakmile je stanovena MTD, přibývají další pacienti ke stanovení MTD této radioimunoterapie s přidáním profylaktických cytokinů, G-CSF a IL-11.

FÁZE II: Pacienti dostávají rituximab, indium In 111 ibritumomab tiuxetan a IDEC-90Y2B8 IV, jak bylo stanoveno při MTD ve fázi I. Léčba se opakuje o 24-36 týdnů později v celkem 2 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

81

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaný relabující nebo refrakterní low-grade nebo folikulární CD+ non-Hodgkinův lymfom, včetně 1 z následujících:

    • Malý lymfocytární lymfom
    • Lymfoplasmacytoidní lymfom
    • Folikulární centrální lymfom (stupně I, II a III)
    • Extranodální B-buněčný lymfom marginální zóny
    • Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
    • B-buněčný lymfom marginální zóny sleziny (monocytoidní B-buněčný lymfom)
  • Méně než 25 % postižení buněčné dřeně lymfomem bilaterálním aspirátem kostní dřeně a biopsií
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Dvourozměrně měřitelné onemocnění s alespoň 1 lézí >= 2 cm v největším průměru
  • Žádná předchozí myeloablativní terapie s autologní nebo alogenní transplantací kostní dřeně nebo podporou kmenových buněk periferní krve
  • Žádná souběžná léčba kortikosteroidy, kromě prednisonu (nebo ekvivalentu) pro selhání nadledvin nebo < 20 mg prednisonu denně
  • Žádná předchozí zevní radioterapie na > 25 % aktivní kostní dřeně
  • Více než 4 týdny od předchozí operace jiné než diagnostické
  • Žádná další souběžná myelosupresivní antineoplastika
  • Žádná předchozí radioimunoterapie, včetně yttria Y 90 ibritumomab tiuxetan nebo jod I 131 monoklonální protilátky tositumomab nebo Lym-1
  • Žádný lymfom CNS
  • Žádné myelodysplastické syndromy nebo chromozomální změny kostní dřeně svědčící pro myelodysplazii
  • Žádný lymfom související s HIV nebo AIDS
  • Žádný pleurální výpotek nebo ascites s lymfomovými buňkami
  • Žádná aktivní infekce
  • Žádné jiné závažné nezhoubné onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii
  • Žádná jiná aktivní primární malignita
  • Žádná známá lidská anti-myší nebo lidská anti-chimérická protilátka
  • Žádná předchozí kožní vyrážka (např. Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza) po léčbě rituximabem
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 150 000/mm^3
  • Celkový počet lymfocytů < 5 000/mm^3 u pacientů s malým lymfocytárním lymfomem
  • Bilirubin = < 2 mg/dl
  • Kreatinin = < 2 mg/dl

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (terapie radioaktivně značenými monoklonálními protilátkami)
Pacienti dostávají rituximab IV ve dnech 1 a 8, indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV po dobu 10 minut v den 1 a yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-90Y2B8) IV po dobu 10 minut v den 8. Pacienti také dostanou filgrastim (G-CSF ) subkutánně (SC) a interleukin-11 SC, dokud se krevní obraz neupraví.
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8
Biologický: filgrastim
Podáno subkutánně
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biologický: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 90Y ibritumomab tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Ibritumomab tiuxetan značený Y90
Biologický: indium In 111 ibritumomab tiuxetan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • IDEC-In2B8
Biologický: opřelvekin
Podáno subkutánně
Ostatní jména:
  • IL-11
  • Neumega
  • inhibiční faktor adipogeneze
  • interleukin 11

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) yttria Y-90 ibritumomab tiuxetan (Y2B8) s a bez filgrastimu (G-CSF) a interleukinu-11 (IL-11) (fáze I)
Časové okno: V 8 týdnech

Tato studie je sérií 3 jednoramenných studií fáze I navržených ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) dvoucyklového kombinovaného režimu obsahujícího Rituxan + Y2B8 radioimunoterapii s použitím nebo bez použití G-CSF a IL-11. Studie 1 určí Y2B8 MTD v kombinovaném režimu bez růstových faktorů. Studie 2 bude hodnotit kombinovaný režim s růstovými faktory. Studie 3 zahajuje IL-11 dříve (když počet krevních destiček klesne pod 150 000) a zkracuje dávkovací interval na dvakrát týdně.

> Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda ve druhém cyklu přisuzovaná léčbě a splňující následující kritéria: ANC 4. stupně nebo pokles krevních destiček po dobu 14 dnů, nebo stupeň 3 po dobu 28 dnů, nebo jakýkoli jiný stupeň 3 Ne -Heme akce.

> Pokud kdykoli u 2 nebo více pacientů (maximálně 6) na jakékoli úrovni dávky dojde k DLT, pak bude MTD definována jako předchozí úroveň dávky během této studie. Počet pacientů s DLT je uveden zde.
V 8 týdnech
Toxicita jednorázové radioimunoterapie Y2B8 s použitím a bez použití růstových faktorů (fáze I)
Časové okno: Vyhodnoceno do 24. týdne
Vyhodnoceno pomocí Common Toxicity Criteria (CTC) verze 2.0. Tyto údaje jsou prezentovány jako počet pacientů hlásících nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyšší, stupně 4 nebo vyššího nebo stupně 5 bez ohledu na přiřazení události.
Vyhodnoceno do 24. týdne
Podíl pacientů, kteří dostávají 2 následné dávky imunoterapie Y2B8 a jsou bez progrese (fáze II)
Časové okno: Ve 3 letech
Odhadem podle počtu úspěchů děleno celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Budou vypočteny přesné binomické intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu.
Ve 3 letech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace mezi množstvím záření nádoru indikovaným skenem In2B8 a odpovědí nádoru (fáze I)
Časové okno: V týdnu 12
Posouzeno pomocí korelovaného modelu logistické regrese a zobecněných odhadních rovnic (GEE). V tomto modelu mohou být také zahrnuty kovarianty, jako je hladina dávky a použití profylaktických cytokinů. Wilcoxonův test bude použit k posouzení rovnosti distribucí spojitých úrovní předpokládaného nádorového záření ze skenů In2B8 podle odpovědi.
V týdnu 12
Asociace mezi skenováním In2B8 a výsledky skenování pozitronové emisní tomografie (fáze I)
Časové okno: V týdnu 12
Prozkoumáno pomocí kontingenční tabulky a senzitivita a specificita budou vypočítány pomocí 90% přesných intervalů spolehlivosti.
V týdnu 12
Vzhled snímků nádoru a normálních orgánů na druhém skenování In2B8 (fáze I)
Časové okno: V týdnu 12
Vypočítáno ze snímků sériové gama kamery. Porovnáno pomocí testu se znaménkem hodnocení. K dalšímu prozkoumání vztahů mezi těmito dobami zdržení budou použity rozptylové grafy a k posouzení shody mezi první a druhou dobou zdržení skenu In2B8 lze použít Bland-Altmanovy metody.
V týdnu 12
Přežití (fáze II)
Časové okno: Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Čas do progrese onemocnění (fáze II)
Časové okno: Od registrace k nejbližšímu datu dokumentace > progrese onemocnění, hodnoceno do 5 let
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od registrace k nejbližšímu datu dokumentace > progrese onemocnění, hodnoceno do 5 let
Míra odpovědi nádoru (fáze II)
Časové okno: Posuzuje se do 5 let
Vypočteno jako počet nádorových odpovědí dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Vypočítá se přesný binomický interval spolehlivosti.
Posuzuje se do 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2001

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2001

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (ODHAD)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00008 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 312 (CTEP)
  • CDR0000068503
  • MC998C (JINÝ: Mayo Clinic)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit