Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Radiomärkt monoklonal antikropp plus rituximab med och utan filgrastim och interleukin-11 vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt non-Hodgkins lymfom

9 juli 2018 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas I/II-studie av två sekventiella doser av IDEC-Y2B8 hos patienter med återfall av låggradigt och follikulärt non-Hodgkins lymfom

Fas I/II-studie för att studera effektiviteten av att kombinera radioaktivt märkt monoklonal antikroppsbehandling och rituximab med och utan filgrastim och interleukin-11 vid behandling av patienter som har recidiverat eller refraktärt non-Hodgkins lymfom. Radiomärkta monoklonala antikroppar kan lokalisera cancerceller och leverera cancerdödande ämnen till dem utan att skada normala celler. Biologiska terapier som filgrastim och interleukin-11 använder olika sätt för att stimulera immunförsvaret och stoppa cancerceller från att växa.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den maximalt tolererade dosen (MTD) av yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-90Y2B8) administrerad med rituximab med och utan filgrastim (G-CSF) och interleukin-11 (IL-11) hos patienter med återfall av låggradig eller follikulärt CD20+ non-Hodgkins lymfom. (Fas I) II. Bestäm toxiciteten av denna regim hos dessa patienter. III. Bestäm svarsfrekvensen hos patienter som behandlas med denna regim. IV. Jämför tumör- och normalorgandosimetri med positronemissionstomografi och datoriserade tomografiska skanningar, efterföljande tumörsvar och normal organtoxicitet genom att använda indium In 111 ibritumomab tiuxetan radioimmunokonjugatskanningar före varje IDEC-90Y2B8-dos hos dessa patienter. (Fas I) V. Bestäm immunsvaret på denna regim, i termer av human anti-mus och human anti-chimär antikroppsbildning, hos dessa patienter. (Fas I) VI. Bestäm om G-CSF och IL-11 kan förbättra effekten av MTD av IDEC-90Y2B8 på benmärgsfunktionen hos dessa patienter. (Fas I) VII. Bestäm progressionsfri överlevnad vid 3 år. (Fas II)

SKISSERA:

FAS I: Patienterna får rituximab IV dag 1 och 8, indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV under 10 minuter dag 1 (för radioimaging), och IDEC-90Y2B8 IV under 10 minuter dag 8. Behandlingen upprepas 24-36 veckor senare för totalt 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. När den maximalt tolererade dosen (MTD) av IDEC-90Y2B8 har bestämts, får patienter också filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) dagligen med början när det absoluta antalet neutrofiler är mindre än 1 500/mm3 och fortsätter tills blodvärdet återhämtar sig. Patienterna får också interleukin-11 (IL-11) SC med början när trombocytantalet är mindre än 75 000/mm^3 och fortsätter tills blodvärdet återhämtar sig. Patienter genomgår PBSC-transplantation endast om återhämtningen av märgen är otillräcklig.

Kohorter på 3-6 patienter får eskalerande doser av IDEC-90Y2B8 tills MTD bestäms. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken minst 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. När MTD har bestämts, samlas ytterligare patienter för att bestämma MTD för denna radioimmunterapi med tillägg av de profylaktiska cytokinerna, G-CSF och IL-11.

FAS II: Patienterna får rituximab, indium In 111 ibritumomab tiuxetan, och IDEC-90Y2B8 IV, bestämt vid MTD i fas I. Behandlingen upprepas 24-36 veckor senare i totalt 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna var 3:e månad under 1 år, var 4:e månad under 1 år, var 6:e ​​månad i 1 år och sedan årligen i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

81

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisat återfallande eller refraktärt låggradigt eller follikulärt CD+ non-Hodgkin-lymfom, inklusive 1 av följande:

    • Litet lymfocytiskt lymfom
    • Lymfoplasmacytoid lymfom
    • Follikulärt centrumlymfom (grad I, II och III)
    • Extranodal marginalzon B-cellslymfom
    • Nodal marginalzon B-cells lymfom
    • Mjältens marginalzon B-cellslymfom (monocytoid B-cellslymfom)
  • Mindre än 25 % benmärgsinblandning av cellmärg med lymfom genom bilateral benmärgsaspirat och biopsi
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Bidimensionellt mätbar sjukdom med minst 1 lesion >= 2 cm i största diameter
  • Ingen tidigare myeloablativ behandling med autolog eller allogen benmärgstransplantation eller perifert blodstamcellsstöd
  • Ingen samtidig kortikosteroidbehandling, förutom prednison (eller motsvarande) för binjuresvikt eller < 20 mg prednison dagligen
  • Ingen tidigare extern strålbehandling till >25 % av aktiv benmärg
  • Mer än 4 veckor sedan föregående operation förutom diagnostisk operation
  • Inga andra samtidiga myelosuppressiva antineoplastiska medel
  • Ingen tidigare radioimmunterapi, inklusive yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan eller jod I 131 monoklonal antikropp tositumomab eller Lym-1
  • Inget CNS-lymfom
  • Inga myelodysplastiska syndrom eller märgkromosomförändringar som tyder på myelodysplasi
  • Inget HIV eller AIDS-relaterat lymfom
  • Ingen pleurautgjutning eller ascites med lymfomceller
  • Ingen aktiv infektion
  • Ingen annan allvarlig icke-malign sjukdom som skulle utesluta studiedeltagande
  • Ingen annan aktiv primär malignitet
  • Ingen känd human anti-mus eller human anti-chimär antikropp
  • Inga tidigare hudutslag (t.ex. Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys) från rituximabbehandling
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3
  • Trombocytantal >= 150 000/mm^3
  • Totalt antal lymfocyter < 5 000/mm^3 för patienter med litet lymfocytiskt lymfom
  • Bilirubin =< 2 mg/dL
  • Kreatinin =< 2 mg/dL

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (terapi med radioaktivt märkt monoklonal antikropp)
Patienterna får rituximab IV dag 1 och 8, indium In 111 ibritumomab tiuxetan IV under 10 minuter dag 1 och yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan (IDEC-90Y2B8) IV under 10 minuter dag 8. Patienterna får även filgrastim (G-CSF) ) subkutant (SC) och interleukin-11 SC tills blodvärdet återhämtar sig.
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • MOAB IDEC-C2B8
Biologisk: filgrastim
Ges subkutant
Andra namn:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biologisk: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan
Givet IV
Andra namn:
  • 90Y ibritumomab tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Y90-märkt ibritumomab tiuxetan
Biologisk: indium In 111 ibritumomab tiuxetan
Givet IV
Andra namn:
  • IDEC-In2B8
Biologisk: oprelvekin
Ges subkutant
Andra namn:
  • IL-11
  • Neumega
  • adipogenes-hämmande faktor
  • interleukin 11

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan (Y2B8) med och utan Filgrastim (G-CSF) och Interleukin-11 (IL-11) (Fas I)
Tidsram: Vid 8 veckor

Denna studie är en serie av 3 enarmade fas-I-studier utformade för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av en 2-cykels kombinationsregim innehållande Rituxan + Y2B8 radioimmunterapi med och utan användning av G-CSF och IL-11. Försök 1 kommer att bestämma Y2B8 MTD i den kombinerade regimen utan tillväxtfaktorer. Försök 2 kommer att utvärdera den kombinerade kuren med tillväxtfaktorer. Försök 3 startar IL-11 tidigare (när trombocytantalet sjunker under 150 000) och minskar doseringsintervallet till två gånger i veckan.

> Dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning i den andra cykeln som tillskrivs behandling och som uppfyller följande kriterier: Grad 4 ANC eller blodplättsminskning i 14 dagar, eller grad 3 i 28 dagar, eller någon annan grad 3 icke -Heme-evenemang.

> Om 2 eller fler patienter (av maximalt 6) vid någon dosnivå vid något tillfälle upplever DLT, kommer MTD att definieras som den tidigare dosnivån under den prövningen. Här redovisas antalet patienter med DLT.
Vid 8 veckor
Toxicitet av endos Y2B8 radioimmunterapi med och utan användning av tillväxtfaktorer (fas I)
Tidsram: Bedömd fram till vecka 24
Utvärderad med Common Toxicity Criteria (CTC) version 2.0. Dessa data presenteras som antalet patienter som rapporterar grad 3 eller högre, grad 4 eller högre, eller grad 5 biverkningar oavsett händelsetillskrivning.
Bedömd fram till vecka 24
Andel patienter som får 2 sekventiella doser Y2B8-immunterapi och är progressionsfria (fas II)
Tidsram: Vid 3 år
Uppskattad med antalet framgångar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Exakta binomiska konfidensintervall för den sanna framgångsproportionen kommer att beräknas.
Vid 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Samband mellan mängderna av tumörstrålning som indikeras av In2B8-skanningen och tumörsvaret (fas I)
Tidsram: I vecka 12
Bedöms med hjälp av en korrelerad logistisk regressionsmodell och generaliserade skattningsekvationer (GEE). Kovariater såsom dosnivå och användning av profylaktiska cytokiner kan också inkluderas i denna modell. Ett Wilcoxon-test kommer att användas för att bedöma likvärdigheten mellan fördelningarna av de kontinuerliga nivåerna av förutsagd tumörstrålning från In2B8-skanningarna genom svar.
I vecka 12
Samband mellan In2B8 Scan och Positron Emission Tomography Scan Resultat (Fas I)
Tidsram: I vecka 12
Utforskas med hjälp av en beredskapstabell och sensitivitet och specificitet kommer att beräknas med 90 % exakta konfidensintervall.
I vecka 12
Utseende av tumör- och normala organbilder vid den andra In2B8-skanningen (fas I)
Tidsram: I vecka 12
Beräknat från de seriella gammakamerabilderna. Jämfört med ett signerat rangtest. Spridningsdiagram kommer att användas för att ytterligare utforska sambanden mellan dessa uppehållstider och Bland-Altman-metoder kan användas för att bedöma överensstämmelsen mellan den första och andra In2B8-skanningens uppehållstid.
I vecka 12
Överlevnad (Fas II)
Tidsram: Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 5 år
Uppskattad med metoden från Kaplan-Meier.
Från registrering till dödsfall på grund av valfri orsak, bedömd upp till 5 år
Tid för sjukdomsprogression (fas II)
Tidsram: Från registrering till tidigaste datum dokumentation av>sjukdomsprogression, bedömd upp till 5 år
Uppskattad med metoden från Kaplan-Meier.
Från registrering till tidigaste datum dokumentation av>sjukdomsprogression, bedömd upp till 5 år
Tumörsvarsfrekvens (fas II)
Tidsram: Bedömd upp till 5 år
Beräknat med antalet tumörsvar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Ett exakt binomiskt konfidensintervall kommer att beräknas.
Bedömd upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2001

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 april 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2001

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (UPPSKATTA)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

9 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00008 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 312 (CTEP)
  • CDR0000068503
  • MC998C (ÖVRIG: Mayo Clinic)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera