Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Radioactief gelabeld monoklonaal antilichaam plus rituximab met en zonder filgrastim en interleukine-11 bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom

9 juli 2018 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie van twee opeenvolgende doses IDEC-Y2B8 bij patiënten met gerecidiveerd laaggradig en folliculair non-Hodgkin-lymfoom

Fase I/II-studie om de effectiviteit te bestuderen van het combineren van therapie met radioactief gemerkte monoklonale antilichamen en rituximab met en zonder filgrastim en interleukine-11 bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair non-Hodgkin-lymfoom. Radioactief gemerkte monoklonale antilichamen kunnen kankercellen lokaliseren en kankerdodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen. Biologische therapieën zoals filgrastim en interleukine-11 gebruiken verschillende manieren om het immuunsysteem te stimuleren en de groei van kankercellen te stoppen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan (IDEC-90Y2B8) toegediend met rituximab met en zonder filgrastim (G-CSF) en interleukine-11 (IL-11) bij patiënten met recidiverende laaggradige of folliculair CD20+ non-Hodgkin-lymfoom. (Fase I) II. Bepaal de toxiciteit van dit regime bij deze patiënten. III. Bepaal het responspercentage bij patiënten die met dit regime worden behandeld. IV. Vergelijk tumor- en normale orgaandosimetrie met positronemissietomografie en computertomografiescans, daaropvolgende tumorrespons en normale orgaantoxiciteit door gebruik te maken van indium In 111 ibritumomab tiuxetan radio-immunoconjugaatscans vóór elke IDEC-90Y2B8-dosis bij deze patiënten. (Fase I) V. Bepaal de immuunrespons op dit regime, in termen van menselijke anti-muis en menselijke anti-chimeer antilichaamvorming, bij deze patiënten. (Fase I) VI. Bepaal of G-CSF en IL-11 het effect van de MTD van IDEC-90Y2B8 op de beenmergfunctie bij deze patiënten kunnen verbeteren. (Fase I) VII. Bepaal progressievrije overleving na 3 jaar. (Fase II)

OVERZICHT:

FASE I: Patiënten krijgen rituximab IV op dag 1 en 8, indium In 111 ibritumomabtiuxetan IV gedurende 10 minuten op dag 1 (voor radiologische beeldvorming), en IDEC-90Y2B8 IV gedurende 10 minuten op dag 8. De behandeling wordt 24-36 weken later herhaald gedurende in totaal 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD) van IDEC-90Y2B8 is bepaald, krijgen patiënten ook dagelijks filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC), beginnend wanneer het absolute aantal neutrofielen lager is dan 1500/mm3 en worden voortgezet totdat het aantal bloedcellen zich herstelt. Patiënten krijgen ook interleukine-11 (IL-11) SC, beginnend wanneer het aantal bloedplaatjes lager is dan 75.000/mm^3 en doorgaan totdat het aantal bloedcellen zich herstelt. Patiënten ondergaan alleen een PBSC-transplantatie als het mergherstel onvoldoende is.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses IDEC-90Y2B8 totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Zodra de MTD is bepaald, worden extra patiënten verzameld om de MTD van deze radioimmunotherapie te bepalen met toevoeging van de profylactische cytokines, G-CSF en IL-11.

FASE II: Patiënten krijgen rituximab, indium In 111 ibritumomabtiuxetan en IDEC-90Y2B8 IV zoals bepaald bij de MTD in fase I. De behandeling wordt 24-36 weken later herhaald gedurende in totaal 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 4 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 1 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende 2 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

81

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen recidiverend of refractair laaggradig of folliculair CD+ non-Hodgkin-lymfoom, waaronder 1 van de volgende:

    • Klein lymfocytisch lymfoom
    • Lymfoplasmacytoïde lymfoom
    • Folliculair centrumlymfoom (graad I, II en III)
    • Extranodale marginale zone B-cellymfoom
    • Nodale marginale zone B-cellymfoom
    • Milt marginale zone B-cellymfoom (monocytoïde B-cellymfoom)
  • Minder dan 25% beenmergbetrokkenheid van cellulair merg met lymfoom door bilaterale beenmergaspiraat en biopsie
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Bidimensionaal meetbare ziekte met minimaal 1 laesie >= 2 cm in de grootste diameter
  • Geen eerdere myeloablatieve therapie met autologe of allogene beenmergtransplantatie of perifere bloedstamcelondersteuning
  • Geen gelijktijdige behandeling met corticosteroïden, behalve prednison (of equivalent) voor bijnierinsufficiëntie of < 20 mg prednison per dag
  • Geen eerdere uitwendige radiotherapie tot >25% van het actieve beenmerg
  • Meer dan 4 weken geleden sinds een eerdere operatie anders dan diagnostische chirurgie
  • Geen andere gelijktijdige myelosuppressieve antineoplastische middelen
  • Geen eerdere radio-immunotherapie, waaronder yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan of jodium I 131 monoklonaal antilichaam tositumomab of Lym-1
  • Geen CZS-lymfoom
  • Geen myelodysplastische syndromen of mergchromosomale veranderingen die myelodysplasie suggereren
  • Geen HIV- of AIDS-gerelateerd lymfoom
  • Geen pleurale effusie of ascites met lymfoomcellen
  • Geen actieve infectie
  • Geen andere ernstige niet-kwaadaardige ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen
  • Geen andere actieve primaire maligniteit
  • Geen bekend humaan antimuis- of humaan antichimeer antilichaam
  • Geen eerdere huiduitslag (bijv. Stevens-Johnsons-syndroom of toxische epidermale necrolyse) door behandeling met rituximab
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 150.000/mm^3
  • Totaal aantal lymfocyten < 5.000/mm^3 voor patiënten met klein lymfocytisch lymfoom
  • Bilirubine =< 2 mg/dL
  • Creatinine =< 2 mg/dL

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (therapie met radioactief gemerkte monoklonale antilichamen)
Patiënten krijgen rituximab IV op dag 1 en 8, indium In 111 ibritumomabtiuxetan IV gedurende 10 minuten op dag 1, en yttrium Y 90 ibritumomabtiuxetan (IDEC-90Y2B8) IV gedurende 10 minuten op dag 8. Patiënten krijgen ook filgrastim (G-CSF ) subcutaan (SC) en interleukine-11 SC totdat het bloedbeeld zich herstelt.
Biologisch: rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • MOAB IDEC-C2B8
Biologisch: filgrastim
Onderhuids toegediend
Andere namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biologisch: yttrium Y 90 ibritumomab tiuxetan
IV gegeven
Andere namen:
  • 90Y ibritumomab tiuxetan
  • IDEC Y2B8
  • Y90 Zevalin
  • Y90-gelabeld ibritumomabtiuxetan
Biologisch: indium In 111 ibritumomabtiuxetan
IV gegeven
Andere namen:
  • IDEC-In2B8
Biologisch: oprelvekin
Onderhuids toegediend
Andere namen:
  • IL-11
  • Neumega
  • adipogenese remmende factor
  • interleukine 11

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Yttrium Y-90 Ibritumomab Tiuxetan (Y2B8) met en zonder filgrastim (G-CSF) en interleukine-11 (IL-11) (fase I)
Tijdsspanne: Op 8 weken

Deze studie is een reeks van 3 eenarmige fase-I-onderzoeken die zijn opgezet om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen van een 2-cyclisch combinatieregime met Rituxan + Y2B8 radio-immunotherapie met en zonder het gebruik van G-CSF en IL-11. Proef 1 zal de Y2B8 MTD bepalen in het gecombineerde regime zonder groeifactoren. Proef 2 zal het gecombineerde regime met groeifactoren evalueren. Proef 3 start eerder met IL-11 (wanneer het aantal bloedplaatjes onder de 150.000 daalt) en verkort het doseringsinterval tot tweemaal per week.

> Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking in de tweede cyclus die wordt toegeschreven aan de behandeling en die aan de volgende criteria voldoet: Graad 4 ANC of daling van het aantal bloedplaatjes gedurende 14 dagen, of graad 3 gedurende 28 dagen, of enige andere graad 3 Niet -Heme evenement.

> Als op enig moment 2 of meer patiënten (van maximaal 6) op een willekeurig dosisniveau DLT ervaren, wordt de MTD gedefinieerd als het vorige dosisniveau tijdens die proef. Hier wordt het aantal patiënten met een DLT gerapporteerd.
Op 8 weken
Toxiciteit van Y2B8 radio-immunotherapie met een enkele dosis met en zonder het gebruik van groeifactoren (Fase I)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot week 24
Geëvalueerd met behulp van de Common Toxicity Criteria (CTC) versie 2.0. Deze gegevens worden weergegeven als het aantal patiënten dat bijwerkingen van graad 3 of hoger, graad 4 of hoger of graad 5 meldt, ongeacht de toeschrijving van de gebeurtenis.
Beoordeeld tot week 24
Percentage patiënten dat 2 opeenvolgende doses Y2B8-immunotherapie krijgt en progressievrij is (fase II)
Tijdsspanne: Op 3 jaar
Geschat door het aantal successen gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke succespercentage worden berekend.
Op 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Associatie tussen de hoeveelheden tumorstraling aangegeven door de In2B8-scan en tumorrespons (fase I)
Tijdsspanne: In week 12
Beoordeeld met behulp van een gecorreleerd logistisch regressiemodel en gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen (GEE). Covariaten zoals dosisniveau en gebruik van profylactische cytokines kunnen ook in dit model worden opgenomen. Een Wilcoxon-test zal worden gebruikt om de gelijkheid van de distributies van de continue niveaus van voorspelde tumorstraling van de In2B8-scans door respons te beoordelen.
In week 12
Associatie tussen In2B8-scan en positronemissietomografiescanresultaten (fase I)
Tijdsspanne: In week 12
Verkend met behulp van een contingentietabel en sensitiviteit en specificiteit zullen worden berekend met behulp van 90% exacte betrouwbaarheidsintervallen.
In week 12
Verschijning van tumor- en normale orgaanbeelden op de tweede In2B8-scan (fase I)
Tijdsspanne: In week 12
Berekend op basis van de seriële gammacamerabeelden. Vergeleken met een ondertekende-rangtest. Scatterplots zullen worden gebruikt om relaties tussen deze verblijftijden verder te onderzoeken en Bland-Altman-methoden kunnen worden gebruikt om de overeenkomst tussen de eerste en tweede In2B8-scanverblijftijden te beoordelen.
In week 12
Overleven (Fase II)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, getaxeerd tot 5 jaar
Geschat volgens de methode van Kaplan-Meier.
Van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, getaxeerd tot 5 jaar
Tijd tot ziekteprogressie (fase II)
Tijdsspanne: Van registratie tot de vroegste documentatie over ziekteprogressie, beoordeeld tot 5 jaar
Geschat volgens de methode van Kaplan-Meier.
Van registratie tot de vroegste documentatie over ziekteprogressie, beoordeeld tot 5 jaar
Tumorresponspercentage (fase II)
Tijdsspanne: Gekeurd tot 5 jaar
Berekend door het aantal tumorresponsen gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Er wordt een exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval berekend.
Gekeurd tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2001

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2001

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

9 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00008 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 312 (CTEP)
  • CDR0000068503
  • MC998C (ANDER: Mayo Clinic)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op rituximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren