Paklitaksel, folsyre og lometrexol ved behandling av pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
En fase I-forsøk med Lometrexol Sodium og Paclitaxel administrert intravenøst hver 21. dag i forbindelse med oral folsyre hos pasienter med solide svulster
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Folsyre kan beskytte normale celler mot bivirkningene av kjemoterapi og kan øke effektiviteten av kjemoterapi ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffet. Lometrexol kan stoppe veksten av svulster ved å blokkere et av enzymene som er nødvendige for kreftcellevekst. Å kombinere kjemoterapi med folsyre og lometrexol kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Fase I-studie for å studere effektiviteten av å kombinere paklitaksel, folsyre og lometrexol ved behandling av pasienter som har lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem maksimal tolerert dose og anbefalt fase II studiedose av lometrexol og paklitaksel når de kombineres med folsyre hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
- Bestem de kvantitative og kvalitative toksiske effektene av dette regimet hos disse pasientene.
- Bestem plasmakonsentrasjonene av lometrexol og paklitaksel og relater deres farmakokinetikk til toksisitetsutfall hos disse pasientene.
- Bestem antitumoraktiviteten til dette regimet hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av lometrexol og paklitaksel.
Pasienter får lometrexol IV i løpet av 30-60 sekunder umiddelbart etterfulgt av paklitaksel IV over 3 timer på dag 1. Pasienter får også oral folsyre som begynner 7 dager før lometrexol/paklitaksel og fortsetter i 14 dager. Behandlingen gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Doser av lometrexol og paklitaksel økes sekvensielt. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av lometrexol og paklitaksel inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen der minst 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Seks til tolv ekstra pasienter behandles med anbefalt fase II studiedose (dose umiddelbart før MTD).
Pasientene følges hver 3. måned.
PROSJEKTERT PASSING: Omtrent 12-42 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
- Histologisk eller cytologisk bevist lokalt avansert eller metastatisk solid svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger eller som det ikke finnes behandlinger med potensiell stor fordel for
- Målbar sykdom
- Ingen hematologiske maligniteter, inkludert leukemi, lymfom eller multippelt myelom
- Ingen symptomatisk effusjon eller ascites med mindre den er drenert før studiestart
- Ingen klinisk tydelige CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt
PASIENT EGENSKAPER:
Alder:
- 18 og over
Ytelsesstatus:
- WHO 0-1
Forventet levealder:
- Minst 12 uker
Hematopoetisk:
- Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3*
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3*
- Hemoglobin minst 9,0 g/dL* MERK: * Uten vekstfaktorstøtte
Hepatisk:
- Bilirubin ikke høyere enn 2,0 mg/dL
- SGOT og SGPT ikke mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (5 ganger ULN hvis tumorinvolvering av leveren)
- Albumin større enn 2,5 g/dL
Nyre:
- Glomerulær filtrasjonshastighet minst 65 ml/min
Gastrointestinale:
- Ingen inflammatorisk tarmsykdom
- Ingen stråling enteritt
- Ingen malabsorpsjonssyndrom
Annen:
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen kjent overfølsomhet for studier av legemidler eller relaterte forbindelser (f.eks. LY309887, multi-targeted antifolat, AG-2034, metotreksat, docetaxel eller polyoksyetylert ricinusolje)
- Ingen aktiv ukontrollert infeksjon med mindre den er godkjent av etterforskeren
- Ingen annen alvorlig samtidig sykdom som ville utelukke studieterapi
- Ingen kroppsoverflate er større enn 3,0 m^2
- Ingen kjent vitamin B12-mangel
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi:
- Ingen samtidig rutine eller profylaktisk filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller epoetin alfa
- Ingen samtidige biologiske responsmodifikatorer
Kjemoterapi:
- Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for mitomycin, karboplatin eller nitrosourea) og restituert
- Ingen annen samtidig cytotoksisk kjemoterapi
Endokrin terapi:
- Ingen samtidig hormonbehandling
Strålebehandling:
- Kommet seg etter tidligere strålebehandling
- Ingen tidligere strålebehandling til 25 % eller mer av benmargen (f.eks. bestråling av hele bekkenet)
- Ingen samtidig strålebehandling (inkludert palliativ strålebehandling)
Kirurgi:
- Minst 4 uker siden forrige større operasjon og ble frisk
Annen:
- Minst 4 uker siden forrige undersøkelsesmiddel
- Ikke mer enn 2 tidligere behandlinger for lokalt avansert eller metastatisk solid tumor
- Ingen annen samtidig etterforskningsagent
- Ingen samtidig trimetoprim, ko-trimoksazol, proguanil eller pyrimetamin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kjemisk-induserte lidelser
- Legemiddelrelaterte bivirkninger og uønskede reaksjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Hematinikk
- Folsyreantagonister
- Paklitaksel
- Folsyre
- Lometrexol
Andre studie-ID-numre
- CDR0000068917
- UCLA-0005068
- TULA-T3004
- NCI-G01-2017
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .