Paklitaxel, folsyra och lometrexol vid behandling av patienter med lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer
En fas I-studie med lometrexolnatrium och paklitaxel administrerat intravenöst var 21:e dag i samband med oral folsyra hos patienter med solida tumörer
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi använder olika sätt att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. Folsyra kan skydda normala celler från biverkningar av kemoterapi och kan öka effektiviteten av kemoterapi genom att göra tumörceller mer känsliga för läkemedlet. Lometrexol kan stoppa tillväxten av tumörer genom att blockera ett av de enzymer som är nödvändiga för cancercelltillväxt. Att kombinera kemoterapi med folsyra och lometrexol kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Fas I-studie för att studera effektiviteten av att kombinera paklitaxel, folsyra och lometrexol vid behandling av patienter som har lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- Bestäm maximal tolererad dos och rekommenderad fas II-studiedos av lometrexol och paklitaxel i kombination med folsyra hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.
- Bestäm de kvantitativa och kvalitativa toxiska effekterna av denna regim hos dessa patienter.
- Bestäm plasmakoncentrationerna av lometrexol och paklitaxel och relatera deras farmakokinetik till toxicitetsresultatet hos dessa patienter.
- Bestäm antitumöraktiviteten för denna kur hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av lometrexol och paklitaxel.
Patienterna får lometrexol IV under 30-60 sekunder omedelbart följt av paklitaxel IV under 3 timmar på dag 1. Patienterna får också oral folsyra med början 7 dagar före lometrexol/paklitaxel och fortsätter i 14 dagar. Behandlingen upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Doser av lometrexol och paklitaxel eskaleras sekventiellt. Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av lometrexol och paklitaxel tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos vid vilken minst 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Sex till tolv ytterligare patienter behandlas med den rekommenderade fas II-studiedosen (dos omedelbart före MTD).
Patienterna följs var tredje månad.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Cirka 12-42 patienter kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
- Histologiskt eller cytologiskt bevisad lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör som är motståndskraftig mot standardterapier eller för vilka det inte finns några terapier av potentiellt stor nytta
- Mätbar sjukdom
- Inga hematologiska maligniteter, inklusive leukemi, lymfom eller multipelt myelom
- Inga symtomatiska utgjutningar eller ascites såvida de inte dräneras innan studiestart
- Inga kliniskt uppenbara CNS-metastaser eller karcinomatös meningit
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Ålder:
- 18 och över
Prestationsstatus:
- WHO 0-1
Förväntad livslängd:
- Minst 12 veckor
Hematopoetisk:
- Absolut neutrofilantal minst 1 500/mm^3*
- Trombocytantal minst 100 000/mm^3*
- Hemoglobin minst 9,0 g/dL* OBS: * Utan stöd för tillväxtfaktorer
Lever:
- Bilirubin högst 2,0 mg/dL
- SGOT och SGPT inte mer än 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (5 gånger ULN om tumörinblandning i levern)
- Albumin mer än 2,5 g/dL
Njur:
- Glomerulär filtreringshastighet minst 65 ml/min
Gastrointestinala:
- Ingen inflammatorisk tarmsjukdom
- Ingen strålande enterit
- Inget malabsorptionssyndrom
Övrig:
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Ingen känd överkänslighet mot studier av läkemedel eller relaterade föreningar (t.ex. LY309887, multi-targeted antifolat, AG-2034, metotrexat, docetaxel eller polyoxietylerad ricinolja)
- Ingen aktiv okontrollerad infektion om inte godkänts av utredaren
- Ingen annan allvarlig samtidig sjukdom som skulle utesluta studieterapi
- Ingen kroppsyta större än 3,0 m^2
- Ingen känd vitamin B12-brist
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
Biologisk terapi:
- Ingen samtidig rutin eller profylaktisk filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller epoetin alfa
- Inga samtidiga biologiska responsmodifierare
Kemoterapi:
- Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för mitomycin, karboplatin eller nitrosourea) och återhämtat sig
- Ingen annan samtidig cytotoxisk kemoterapi
Endokrin terapi:
- Ingen samtidig hormonbehandling
Strålbehandling:
- Återställd från tidigare strålbehandling
- Ingen tidigare strålbehandling till 25 % eller mer av benmärgen (t.ex. bestrålning av hela bäckenet)
- Ingen samtidig strålbehandling (inklusive palliativ strålbehandling)
Kirurgi:
- Minst 4 veckor sedan tidigare större operation och återhämtat sig
Övrig:
- Minst 4 veckor sedan tidigare undersökningsmedel
- Högst 2 tidigare behandlingar för lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör
- Ingen annan samtidig undersökningsagent
- Ingen samtidig trimetoprim, co-trimoxazol, proguanil eller pyrimetamin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kemiskt inducerade störningar
- Läkemedelsrelaterade biverkningar och biverkningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Vitamin B-komplex
- Hematinik
- Folsyraantagonister
- Paklitaxel
- Folsyra
- Lometrexol
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000068917
- UCLA-0005068
- TULA-T3004
- NCI-G01-2017
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .