Paclitaxel, Folsäure und Lometrexol bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesener lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der gegenüber Standardtherapien refraktär ist oder für den es keine Therapien mit potenziell großem Nutzen gibt
• Messbare Krankheit
• Keine hämatologischen Malignome, einschließlich Leukämie, Lymphom oder multiplem Myelom
• Keine symptomatischen Ergüsse oder Aszites, es sei denn, sie wurden vor Eintritt in die Studie entleert
• Keine klinisch erkennbaren ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• WER 0-1

Lebenserwartung:

• Mindestens 12 Wochen

Hämatopoetisch:

• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3*
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3*
• Hämoglobin mindestens 9,0 g/dL* HINWEIS: * Ohne Wachstumsfaktorunterstützung

Leber:

• Bilirubin nicht höher als 2,0 mg/dL
• SGOT und SGPT nicht größer als das 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) (5-faches ULN bei Tumorbeteiligung der Leber)
• Albumin über 2,5 g/dL

Nieren:

• Glomeruläre Filtrationsrate mindestens 65 ml/min

Magen-Darm:

• Keine entzündliche Darmerkrankung
• Keine Strahlenenteritis
• Kein Malabsorptionssyndrom

Andere:

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten oder verwandten Verbindungen (z. B. LY309887, Multi-Targeting-Antifolat, AG-2034, Methotrexat, Docetaxel oder polyoxyethyliertes Rizinusöl)
• Keine aktive unkontrollierte Infektion, sofern nicht vom Prüfarzt genehmigt
• Keine andere schwere Begleiterkrankung, die eine Studientherapie ausschließen würde
• Keine Körperoberfläche größer als 3,0 m^2
• Kein bekannter Vitamin-B12-Mangel

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Keine gleichzeitige routinemäßige oder prophylaktische Anwendung von Filgrastim (G-CSF), Sargramostim (GM-CSF) oder Epoetin alfa
• Keine gleichzeitigen Modifikatoren der biologischen Reaktion

Chemotherapie:

• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Mitomycin, Carboplatin oder Nitrosoharnstoff) und erholt
• Keine andere gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie

Endokrine Therapie:

• Keine begleitende Hormontherapie

Strahlentherapie:

• Von vorheriger Strahlentherapie erholt
• Keine vorherige Bestrahlung von mindestens 25 % des Knochenmarks (z. B. Ganzbeckenbestrahlung)
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie (einschließlich palliativer Strahlentherapie)

Operation:

• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation und erholt

Andere:

• Mindestens 4 Wochen seit vorherigem Untersuchungsagenten
• Nicht mehr als 2 vorherige Therapien für lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor
• Kein anderer gleichzeitiger Prüfagent
• Kein gleichzeitiges Trimethoprim, Cotrimoxazol, Proguanil oder Pyrimethamin