Paclitaxel, acide folique et lomètrexol dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Tumeur solide localement avancée ou métastatique prouvée histologiquement ou cytologiquement, réfractaire aux thérapies standard ou pour laquelle il n'existe pas de thérapies potentiellement bénéfiques
• Maladie mesurable
• Aucune hémopathie maligne, y compris la leucémie, le lymphome ou le myélome multiple
• Pas d'épanchement ou d'ascite symptomatique à moins d'avoir été drainé avant l'entrée dans l'étude
• Pas de métastases du SNC cliniquement apparentes ou de méningite carcinomateuse

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

• 18 et plus

Statut de performance:

• OMS 0-1

Espérance de vie:

• Au moins 12 semaines

Hématopoïétique :

• Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/mm^3*
• Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3*
• Hémoglobine d'au moins 9,0 g/dL* REMARQUE : * Sans prise en charge du facteur de croissance

Hépatique:

• Bilirubine pas supérieure à 2,0 mg/dL
• SGOT et SGPT ne dépassant pas 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (5 fois la LSN si atteinte tumorale du foie)
• Albumine supérieure à 2,5 g/dL

Rénal:

• Débit de filtration glomérulaire d'au moins 65 ml/min

Gastro-intestinal :

• Pas de maladie intestinale inflammatoire
• Pas d'entérite radique
• Pas de syndrome de malabsorption

Autre:

• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Aucune hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou aux composés apparentés (par exemple, LY309887, antifolate à cibles multiples, AG-2034, méthotrexate, docétaxel ou huile de ricin polyoxyéthylée)
• Aucune infection active non contrôlée à moins d'être approuvée par l'investigateur
• Aucune autre maladie concomitante grave qui empêcherait le traitement à l'étude
• Aucune surface corporelle supérieure à 3,0 m^2
• Pas de carence connue en vitamine B12

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

• Pas de filgrastim de routine ou prophylactique (G-CSF), de sargramostim (GM-CSF) ou d'époétine alfa
• Aucun modificateur simultané de la réponse biologique

Chimiothérapie:

• Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour la mitomycine, le carboplatine ou la nitrosourée) et récupéré
• Aucune autre chimiothérapie cytotoxique concomitante

Thérapie endocrinienne :

• Pas d'hormonothérapie concomitante

Radiothérapie:

• Récupéré d'une radiothérapie antérieure
• Aucune radiothérapie antérieure à 25 % ou plus de la moelle osseuse (par exemple, irradiation pelvienne entière)
• Pas de radiothérapie concomitante (y compris la radiothérapie palliative)

Chirurgie:

• Au moins 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente et récupéré

Autre:

• Au moins 4 semaines depuis l'agent expérimental précédent
• Pas plus de 2 traitements antérieurs pour une tumeur solide localement avancée ou métastatique
• Aucun autre agent expérimental simultané
• Pas de triméthoprime, de co-trimoxazole, de proguanil ou de pyriméthamine en concomitance