Паклитаксел, фолиевая кислота и лометрексол в лечении пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями
Фаза I испытаний лометрексола натрия и паклитаксела, вводимых внутривенно каждые 21 день в сочетании с пероральным приемом фолиевой кислоты у пациентов с солидными опухолями
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Фолиевая кислота может защищать нормальные клетки от побочных эффектов химиотерапии и может повышать эффективность химиотерапии, делая опухолевые клетки более чувствительными к препарату. Лометрексол может остановить рост опухоли, блокируя один из ферментов, необходимых для роста раковых клеток. Комбинация химиотерапии с фолиевой кислотой и лометрексолом может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: исследование фазы I для изучения эффективности комбинации паклитаксела, фолиевой кислоты и лометрексола при лечении пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определите максимально переносимую дозу и рекомендуемую дозу исследования фазы II лометрексола и паклитаксела в сочетании с фолиевой кислотой у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
- Определите количественные и качественные токсические эффекты этого режима у этих пациентов.
- Определите концентрации лометрексола и паклитаксела в плазме и свяжите их фармакокинетику с последствиями токсичности у этих пациентов.
- Определите противоопухолевую активность этого режима у этих пациентов.
ПЛАН: Это многоцентровое исследование лометрексола и паклитаксела с повышением дозы.
Пациенты получают лометрексол внутривенно в течение 30-60 секунд сразу после чего паклитаксел внутривенно в течение 3 часов в 1-й день. Пациенты также получают фолиевую кислоту перорально, начиная с 7 дней до приема лометрексола/паклитаксела и продолжая в течение 14 дней. Лечение повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Дозы лометрексола и паклитаксела повышаются последовательно. Группы из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы лометрексола и паклитаксела до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, при которой по крайней мере 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. От шести до двенадцати дополнительных пациентов лечат рекомендуемой дозой исследования фазы II (доза, непосредственно предшествующая MTD).
Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В этом исследовании будет набрано приблизительно 12-42 пациента.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
- Гистологически или цитологически доказанная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, рефрактерная к стандартным методам лечения или для которой не существует методов лечения с потенциальной значительной пользой.
- Измеримое заболевание
- Нет гематологических злокачественных новообразований, включая лейкемию, лимфому или множественную миелому.
- Отсутствие симптоматических выпотов или асцита, если только они не были дренированы перед включением в исследование.
- Нет клинически очевидных метастазов в ЦНС или карциноматозного менингита
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст:
- 18 и более
Состояние производительности:
- ВОЗ 0-1
Ожидаемая продолжительность жизни:
- Не менее 12 недель
Кроветворная:
- Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мм^3*
- Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3*
- Гемоглобин не менее 9,0 г/дл* ПРИМЕЧАНИЕ: * Без поддержки фактором роста
Печеночный:
- Билирубин не более 2,0 мг/дл
- SGOT и SGPT не превышают верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза (ВГН) (в 5 раз выше ВГН, если опухоль поражает печень)
- Альбумин более 2,5 г/дл
Почечная:
- Скорость клубочковой фильтрации не менее 65 мл/мин.
Желудочно-кишечный тракт:
- Нет воспалительных заболеваний кишечника
- Безлучевой энтерит
- Отсутствие синдрома мальабсорбции
Другой:
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Неизвестная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или родственным соединениям (например, LY309887, многоцелевому антифолату, AG-2034, метотрексату, доцетакселу или полиоксиэтилированному касторовому маслу)
- Отсутствие активной неконтролируемой инфекции, если только это не одобрено исследователем.
- Отсутствие других тяжелых сопутствующих заболеваний, препятствующих проведению исследуемой терапии.
- Площадь поверхности тела не превышает 3,0 м ^ 2
- Неизвестный дефицит витамина B12
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия:
- Нет одновременного рутинного или профилактического приема филграстима (Г-КСФ), сарграмостима (ГМ-КСФ) или эпоэтина альфа.
- Нет одновременных модификаторов биологического ответа
Химиотерапия:
- Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для митомицина, карбоплатина или нитрозомочевины) и выздоровление
- Отсутствие другой одновременной цитотоксической химиотерапии
Эндокринная терапия:
- Отсутствие сопутствующей гормональной терапии
Лучевая терапия:
- Восстановлен после предыдущей лучевой терапии
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии 25% или более костного мозга (например, облучение всего таза)
- Отсутствие сопутствующей лучевой терапии (включая паллиативную лучевую терапию)
Операция:
- Не менее 4 недель после предшествующей серьезной операции и выздоровление
Другой:
- Не менее 4 недель с момента предыдущего исследуемого агента
- Не более 2 предшествующих терапий местно-распространенной или метастатической солидной опухоли
- Нет другого параллельного исследовательского агента
- Нет одновременного применения триметоприма, ко-тримоксазола, прогуанила или пириметамина.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Микроэлементы
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Гематиники
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Паклитаксел
- Фолиевая кислота
- Лометрексол
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000068917
- UCLA-0005068
- TULA-T3004
- NCI-G01-2017
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .