Paclitaxel, ácido fólico e lometrexol no tratamento de pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Tumor sólido localmente avançado ou metastático comprovado histologicamente ou citologicamente, refratário a terapias padrão ou para o qual não há terapias de grande benefício potencial
• doença mensurável
• Sem malignidades hematológicas, incluindo leucemia, linfoma ou mieloma múltiplo
• Sem derrames sintomáticos ou ascite, a menos que drenado antes da entrada no estudo
• Sem metástases no SNC clinicamente aparentes ou meningite carcinomatosa

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• maiores de 18 anos

Estado de desempenho:

• QUEM 0-1

Expectativa de vida:

• Pelo menos 12 semanas

Hematopoiético:

• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3*
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3*
• Hemoglobina pelo menos 9,0 g/dL* NOTA: * Sem suporte de fator de crescimento

Hepático:

• Bilirrubina não superior a 2,0 mg/dL
• SGOT e SGPT não superior a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (5 vezes o LSN se houver envolvimento tumoral do fígado)
• Albumina maior que 2,5 g/dL

Renal:

• Taxa de filtração glomerular de pelo menos 65 mL/min

Gastrointestinal:

• Sem doença inflamatória intestinal
• Sem enterite por radiação
• Sem síndrome de má absorção

Outro:

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou compostos relacionados (por exemplo, LY309887, antifolato multi-alvo, AG-2034, metotrexato, docetaxel ou óleo de rícino polioxietilado)
• Nenhuma infecção ativa não controlada, a menos que aprovada pelo investigador
• Nenhuma outra doença concomitante grave que impeça a terapia em estudo
• Nenhuma área de superfície corporal superior a 3,0 m ^ 2
• Nenhuma deficiência conhecida de vitamina B12

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Sem rotina concomitante ou filgrastim profilático (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) ou epoetina alfa
• Sem modificadores simultâneos de resposta biológica

Quimioterapia:

• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para mitomicina, carboplatina ou nitrosouréia) e recuperado
• Nenhuma outra quimioterapia citotóxica concomitante

Terapia endócrina:

• Sem terapia hormonal concomitante

Radioterapia:

• Recuperado de radioterapia anterior
• Sem radioterapia prévia em 25% ou mais da medula óssea (por exemplo, irradiação pélvica total)
• Sem radioterapia concomitante (incluindo radioterapia paliativa)

Cirurgia:

• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior e recuperado

Outro:

• Pelo menos 4 semanas desde o agente em investigação anterior
• Não mais do que 2 terapias anteriores para tumor sólido localmente avançado ou metastático
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Sem trimetoprima, cotrimoxazol, proguanil ou pirimetamina concomitantes