Paclitaxel, folinsyre og lometrexol til behandling af patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, der er modstandsdygtig over for standardbehandlinger, eller for hvilke der ikke er nogen behandlinger med potentiel stor fordel
• Målbar sygdom
• Ingen hæmatologiske maligniteter, herunder leukæmi, lymfom eller myelomatose
• Ingen symptomatisk effusion eller ascites, medmindre den er drænet før undersøgelsens start
• Ingen klinisk tydelige CNS-metastaser eller karcinomatøs meningitis

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

• 18 og derover

Ydeevnestatus:

• WHO 0-1

Forventede levealder:

• Mindst 12 uger

Hæmatopoietisk:

• Absolut neutrofiltal mindst 1.500/mm^3*
• Blodpladetal mindst 100.000/mm^3*
• Hæmoglobin mindst 9,0 g/dL* BEMÆRK: * Uden vækstfaktorstøtte

Hepatisk:

• Bilirubin ikke større end 2,0 mg/dL
• SGOT og SGPT ikke mere end 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (5 gange ULN hvis tumorinvolvering af leveren)
• Albumin større end 2,5 g/dL

Nyre:

• Glomerulær filtrationshastighed mindst 65 ml/min

Gastrointestinale:

• Ingen inflammatorisk tarmsygdom
• Ingen stråling enteritis
• Intet malabsorptionssyndrom

Andet:

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Ingen kendt overfølsomhed over for lægemidler eller relaterede forbindelser (f.eks. LY309887, multi-targeted antifolat, AG-2034, methotrexat, docetaxel eller polyoxyethyleret ricinusolie)
• Ingen aktiv ukontrolleret infektion, medmindre det er godkendt af investigator
• Ingen anden alvorlig samtidig sygdom, der ville udelukke undersøgelsesterapi
• Ingen kropsoverfladeareal større end 3,0 m^2
• Ingen kendt vitamin B12-mangel

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

• Ingen samtidig rutine eller profylaktisk filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller epoetin alfa
• Ingen samtidige biologiske responsmodifikatorer

Kemoterapi:

• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for mitomycin, carboplatin eller nitrosourea) og restitueret
• Ingen anden samtidig cytotoksisk kemoterapi

Endokrin terapi:

• Ingen samtidig hormonbehandling

Strålebehandling:

• Kom sig efter tidligere strålebehandling
• Ingen forudgående strålebehandling til 25 % eller mere af knoglemarven (f.eks. bestråling af hele bækkenet)
• Ingen samtidig strålebehandling (herunder palliativ strålebehandling)

Kirurgi:

• Mindst 4 uger siden tidligere større operation og restitueret

Andet:

• Mindst 4 uger siden tidligere forsøgsmiddel
• Ikke mere end 2 tidligere behandlinger for lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor
• Ingen anden samtidig undersøgelsesagent
• Ingen samtidig trimethoprim, co-trimoxazol, proguanil eller pyrimethamin