Interleukin 12 (IL-12) for behandling av kryptosporidiose hos AIDS-pasienter

Cryptosporidium parvum kan forårsake kronisk diaré og gallesykdom hos personer med AIDS, noe som resulterer i betydelig sykelighet og dødelighet. Svært effektiv antiparasittisk behandling for denne infeksjonen er foreløpig ikke tilgjengelig. Paromomycin og azitromycin har en viss effekt og har blitt brukt i kombinasjon hos et lite antall pasienter. Men i kliniske studier av denne medikamentkombinasjonen forble pasientene infisert med parasitten til tross for bedring av symptomene.

Forbedring av immunsystemet med høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) har vært den mest effektive behandlingen beskrevet for kryptosporidiose (kronisk infeksjon med Cryptosporidium parvum), med over 80 % av pasientene som viser bedring. Immunrekonstituering er imidlertid ikke mulig hos alle pasienter.

Interferon gamma-ekspresjon er sterkt assosiert med kontroll av kryptosporidiose. IL-12 stimulerer interferon gamma, og IL-12-behandling har vist seg å forhindre kryptosporidiose hos mus. Denne studien vil evaluere IL-12 i kombinasjon med standardbehandling for kryptosporidiose hos pasienter med AIDS.

Dette er en doseeskaleringsstudie. Alle pasienter vil bli behandlet med paromomycin og azitromycin. Den første gruppen vil bli behandlet med enten 110 ng/kg IL-12 (6 pasienter) eller placebo-injeksjoner (2 pasienter) to ganger i uken i 4 uker. Hvis startdosen er ineffektiv og kombinasjonen av legemidler tolereres, vil en andre gruppe pasienter randomiseres til enten 300 ng/kg IL-12 (6 pasienter) eller placebo-injeksjoner (2 pasienter) to ganger i uken i 4 uker. Pasienter vil bli evaluert for utryddelse av parasitten (målt ved immunfluorescens og tarmbiopsi), reduksjon i avføringsfrekvens, reduksjon i 24-timers avføringsvolum, stimulering av intestinal Th1-cytokinproduksjon, økning i kroppsvekt, forbedringer i Karnofsky-score og forbedringer i serumnivåer av alkalisk fosfatase og transaminaser (hvis forhøyet ved baseline).