Interleukin 12 (IL-12) för behandling av kryptosporidios hos AIDS-patienter

Cryptosporidium parvum kan orsaka kronisk diarré och gallsjukdom hos personer med AIDS, vilket resulterar i betydande sjuklighet och dödlighet. Mycket effektiv antiparasitisk behandling för denna infektion är för närvarande inte tillgänglig. Paromomycin och azitromycin har viss effekt och har använts i kombination hos ett litet antal patienter. Men i kliniska prövningar av denna läkemedelskombination förblev patienter infekterade med parasiten trots förbättring av deras symtom.

Att förbättra immunsystemet med högaktiv antiretroviral terapi (HAART) har varit den mest effektiva behandlingen som beskrivs för kryptosporidios (kronisk infektion med Cryptosporidium parvum), med över 80 % av patienterna som visar förbättring. Emellertid är immunrekonstitution inte möjlig hos alla patienter.

Interferon gamma-uttryck är starkt associerat med kontroll av kryptosporidios. IL-12 stimulerar interferon gamma och IL-12-behandling har visat sig förhindra kryptosporidios hos möss. Denna studie kommer att utvärdera IL-12 i kombination med standardterapi för kryptosporidios hos patienter med AIDS.

Detta är en dosökningsstudie. Alla patienter kommer att behandlas med paromomycin och azitromycin. Den initiala gruppen kommer att behandlas med antingen 110 ng/kg IL-12 (6 patienter) eller placebo-injektioner (2 patienter) två gånger i veckan under 4 veckor. Om den initiala dosen är ineffektiv och kombinationen av läkemedel tolereras, kommer en andra grupp patienter att randomiseras till antingen 300 ng/kg IL-12 (6 patienter) eller placebo-injektioner (2 patienter) två gånger i veckan under 4 veckor. Patienterna kommer att utvärderas med avseende på utrotning av parasiten (mätt genom immunfluorescens och tarmbiopsi), minskning av avföringsfrekvens, minskning av 24-timmars avföringsvolym, stimulering av intestinal Th1-cytokinproduktion, ökning av kroppsvikt, förbättringar i Karnofsky-poäng och förbättringar i serumnivåer av alkaliskt fosfatas och transaminaser (om de är förhöjda vid baslinjen).