Interleukin 12 (IL-12) til behandling af kryptosporidiose hos AIDS-patienter

Cryptosporidium parvum kan forårsage kronisk diarré og galdesygdom hos mennesker med AIDS, hvilket resulterer i betydelig morbiditet og dødelighed. Meget effektiv antiparasitisk behandling for denne infektion er ikke tilgængelig i øjeblikket. Paromomycin og azithromycin har en vis effekt og er blevet brugt i kombination til et lille antal patienter. Men i kliniske forsøg med denne lægemiddelkombination forblev patienter inficeret med parasitten på trods af forbedring af deres symptomer.

Forbedring af immunsystemet med højaktiv antiretroviral terapi (HAART) har været den mest effektive terapi beskrevet for cryptosporidiose (kronisk infektion med Cryptosporidium parvum), hvor over 80 % af patienterne viser forbedring. Imidlertid er immunrekonstitution ikke mulig hos alle patienter.

Interferon gamma-ekspression er stærkt forbundet med kontrol af kryptosporidiose. IL-12 stimulerer interferon gamma, og IL-12-behandling har vist sig at forhindre cryptosporidiose hos mus. Denne undersøgelse vil evaluere IL-12 i kombination med standardterapi for cryptosporidiose hos patienter med AIDS.

Dette er et dosis-eskaleringsstudie. Alle patienter vil blive behandlet med paromomycin og azithromycin. Den indledende gruppe vil blive behandlet med enten 110 ng/kg IL-12 (6 patienter) eller placebo-injektioner (2 patienter) to gange om ugen i 4 uger. Hvis startdosis er ineffektiv, og kombinationen af ​​lægemidler tolereres, vil en anden gruppe patienter blive randomiseret til enten 300 ng/kg IL-12 (6 patienter) eller placebo-injektioner (2 patienter) to gange om ugen i 4 uger. Patienterne vil blive evalueret for udryddelse af parasitten (målt ved immunfluorescens og intestinal biopsi), fald i afføringsfrekvens, fald i 24 timers afføringsvolumen, stimulering af intestinal Th1 cytokinproduktion, stigninger i kropsvægt, forbedringer i Karnofsky-score og forbedringer i serumniveauer af alkalisk fosfatase og transaminaser (hvis forhøjet ved baseline).