Interleukin 12 (IL-12) AIDS-betegek kriptosporidiózisának kezelésére

A Cryptosporidium parvum krónikus hasmenést és epebetegséget okozhat AIDS-ben szenvedőknél, ami jelentős megbetegedést és mortalitást eredményez. Erre a fertőzésre jelenleg nem áll rendelkezésre rendkívül hatékony parazitaellenes kezelés. A paromomicin és az azitromicin bizonyos mértékben hatásosak, és néhány betegnél kombinációban alkalmazták. Ennek a gyógyszerkombinációnak a klinikai vizsgálatai során azonban a betegek a tünetek javulása ellenére továbbra is fertőzöttek maradtak a parazitával.

Az immunrendszer erősen aktív antiretrovirális terápiával (HAART) történő javítása volt a leghatékonyabb kriptosporidiózis (krónikus Cryptosporidium parvum fertőzés) terápiája, a betegek több mint 80%-ánál javult. Az immunrendszer helyreállítása azonban nem minden betegnél lehetséges.

Az interferon gamma expressziója erősen összefügg a kriptosporidiózis szabályozásával. Az IL-12 stimulálja a gamma-interferont, és az IL-12-kezelésről kimutatták, hogy megelőzi a kriptosporidiózist egerekben. Ez a tanulmány az IL-12-t a kriptosporidiózis standard terápiájával kombinálva értékeli AIDS-ben szenvedő betegeknél.

Ez egy dózis-eszkalációs vizsgálat. Minden beteget paromomicinnel és azitromicinnel kezelnek. A kezdeti csoportot hetente kétszer 110 ng/kg IL-12-vel (6 beteg) vagy placebo injekcióval (2 beteg) kezelik 4 héten keresztül. Ha a kezdeti adag hatástalan, és a gyógyszerkombinációt tolerálják, a betegek második csoportját randomizálják 300 ng/kg IL-12 (6 beteg) vagy placebo injekció (2 beteg) csoportjába hetente kétszer 4 héten keresztül. A betegeket értékelni fogják a parazita kiirtását (immunofluoreszcenciával és bélbiopsziával mérve), a széklet gyakoriságának csökkenését, a 24 órás székletmennyiség csökkenését, a bél Th1 citokintermelésének stimulálását, a testtömeg növekedését, a Karnofsky-pontszám javulását és a javulásokat. a szérum alkalikus foszfatáz szintjében és a transzaminázokban (ha a kiinduláskor emelkedett).