Interleukine 12 (IL-12) pour le traitement de la cryptosporidiose chez les patients atteints du SIDA

Cryptosporidium parvum peut provoquer une diarrhée chronique et une maladie biliaire chez les personnes atteintes du SIDA, entraînant une morbidité et une mortalité importantes. Un traitement antiparasitaire très efficace pour cette infection n'est pas disponible actuellement. La paromomycine et l'azithromycine ont une certaine efficacité et ont été utilisées en association chez un petit nombre de patients. Cependant, dans les essais cliniques de cette combinaison de médicaments, les patients sont restés infectés par le parasite malgré l'amélioration de leurs symptômes.

L'amélioration du système immunitaire avec une thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) a été la thérapie la plus efficace décrite pour la cryptosporidiose (infection chronique à Cryptosporidium parvum), avec plus de 80 % des patients montrant une amélioration. Cependant, la reconstitution immunitaire n'est pas possible chez tous les patients.

L'expression de l'interféron gamma est fortement associée au contrôle de la cryptosporidiose. L'IL-12 stimule l'interféron gamma et il a été démontré que le traitement à l'IL-12 prévient la cryptosporidiose chez la souris. Cette étude évaluera l'IL-12 en association avec un traitement standard pour la cryptosporidiose chez les patients atteints du SIDA.

Il s'agit d'une étude d'escalade de dose. Tous les patients seront traités par la paromomycine et l'azithromycine. Le groupe initial sera traité avec 110 ng/kg d'IL-12 (6 patients) ou des injections de placebo (2 patients) deux fois par semaine pendant 4 semaines. Si la dose initiale est inefficace et que la combinaison de médicaments est tolérée, un deuxième groupe de patients sera randomisé pour recevoir soit 300 ng/kg d'IL-12 (6 patients) soit des injections de placebo (2 patients) deux fois par semaine pendant 4 semaines. Les patients seront évalués pour l'éradication du parasite (mesurée par immunofluorescence et biopsie intestinale), la diminution de la fréquence des selles, la diminution du volume des selles sur 24 heures, la stimulation de la production de cytokines Th1 intestinales, l'augmentation du poids corporel, l'amélioration du score de Karnofsky et les améliorations. des taux sériques de phosphatase alcaline et de transaminases (si élevés au départ).