Interleucina 12 (IL-12) para el tratamiento de la criptosporidiosis en pacientes con sida

Cryptosporidium parvum puede causar diarrea crónica y enfermedad biliar en personas con SIDA, lo que resulta en una morbilidad y mortalidad significativas. Actualmente no se dispone de un tratamiento antiparasitario de alta eficacia para esta infección. La paromomicina y la azitromicina tienen cierta eficacia y se han usado en combinación en un pequeño número de pacientes. Sin embargo, en los ensayos clínicos de esta combinación de medicamentos, los pacientes permanecieron infectados con el parásito a pesar de la mejoría de sus síntomas.

Mejorar el sistema inmunitario con terapia antirretroviral de gran actividad (HAART) ha sido la terapia más eficaz descrita para la criptosporidiosis (infección crónica con Cryptosporidium parvum), con más del 80 % de los pacientes mostrando mejoría. Sin embargo, la reconstitución inmune no es posible en todos los pacientes.

La expresión de interferón gamma está fuertemente asociada con el control de la criptosporidiosis. La IL-12 estimula el interferón gamma y se ha demostrado que el tratamiento con IL-12 previene la criptosporidiosis en ratones. Este estudio evaluará la IL-12 en combinación con la terapia estándar para la criptosporidiosis en pacientes con SIDA.

Este es un estudio de escalada de dosis. Todos los pacientes serán tratados con paromomicina y azitromicina. El grupo inicial será tratado con 110 ng/kg de IL-12 (6 pacientes) o inyecciones de placebo (2 pacientes) dos veces por semana durante 4 semanas. Si la dosis inicial es ineficaz y se tolera la combinación de medicamentos, un segundo grupo de pacientes será aleatorizado para recibir 300 ng/kg de IL-12 (6 pacientes) o inyecciones de placebo (2 pacientes) dos veces por semana durante 4 semanas. Los pacientes serán evaluados para determinar la erradicación del parásito (medida por inmunofluorescencia y biopsia intestinal), disminuciones en la frecuencia de las heces, disminuciones en el volumen de heces de 24 horas, estimulación de la producción intestinal de citoquinas Th1, aumentos en el peso corporal, mejoras en la puntuación de Karnofsky y mejoras en los niveles séricos de fosfatasa alcalina y transaminasas (si están elevados al inicio del estudio).