Romidepsin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet akutt myeloid leukemi (AML) definert av WHO-klassifiseringen

• Innledende diagnose med ett av følgende:

  • Benmarg eller myeloblaster i perifert blod på minst 20 %,
  • Tilbakevendende genetiske abnormiteter (f.eks. t[8;21], inv 16 eller t[16;16]) og
  • Benmargseksplosjonsprosent mindre enn 20 %

• Tilbakefallende eller refraktær sykdom definert av 1 av følgende:

  • Under 60 år og i andre tilbakefall eller eldre,
  • Over 60 år og ved første tilbakefall,
  • Akutt promyelocytisk leukemi som har fått tilbakefall til tross for tidligere behandling med tretinoin og arsen,
  • Primær refraktær AML som det ikke finnes standardbehandling for
• Pasienter som er over 60 år med tidligere ubehandlet sykdom og som nekter konvensjonell kjemoterapi er kvalifisert
• Pasienter som er over 60 år og i første tilbakefall og dårlige medisinske kandidater for gjeninnføring av kjemoterapi eller som nekter konvensjonell kjemoterapi er kvalifisert
• Ikke medisinsk egnet for ELLER nektet kurativ benmarg- eller stamcelletransplantasjon
• Ingen CNS leukemi
• ECOG 0-2 ELLER Karnofsky 60-100 %
• LVEF minst 40 % av MUGA
• QTc-intervall mindre enn 500 msek ved EKG
• Ingen hjerteinfarkt de siste 3 månedene
• Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
• Ingen ustabil angina pectoris
• Ingen hjertearytmi
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Ingen tidligere allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som FR901228 (depsipeptid)
• Ingen samtidig ukontrollert sykdom
• Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
• Ingen pågående eller aktiv infeksjon
• Minst 4 uker siden tidligere autolog stamcelle- eller benmargstransplantasjon
• Ingen tidligere allogen stamcelle- eller benmargstransplantasjon
• Ingen samtidige biologiske midler
• Minst 2 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for mitomycin og nitrosoureas)
• Ingen samtidig kjemoterapi, samtidig hydroksyurea tillatt i løpet av den første studiebehandlingen for å kontrollere hyperleukocytose
• Ingen samtidig strålebehandling
• Kom seg etter tidligere behandling
• Minst 4 uker siden tidligere undersøkelsesmidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Ingen samtidige legemidler kjent for å ha histon-deacetylase-hemmeraktivitet (f.eks. natriumvalproat)
• Ingen andre samtidige antineoplastiske midler
• Ingen tidligere FR901228 (depsipeptid)
• Minst 2 uker siden tidligere strålebehandling