Romidepsina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Leucemia mieloide aguda (LMA) confirmada histológicamente definida por la clasificación de la OMS

• Diagnóstico inicial con cualquiera de los siguientes:

  • Mieloblastos de médula ósea o sangre periférica de al menos 20%,
  • Anomalías genéticas recurrentes (p. ej., t[8;21], inv 16 o t[16;16]) y
  • Porcentaje de explosión de médula ósea inferior al 20%

• Enfermedad recidivante o refractaria definida por 1 de los siguientes:

  • Menor de 60 años y en segunda recaída o mayor,
  • Mayores de 60 años y en primera recaída,
  • Leucemia promielocítica aguda que ha recaído a pesar de la terapia previa con tretinoína y arsénico,
  • LMA refractaria primaria para la que no existe una terapia estándar
• Los pacientes mayores de 60 años con enfermedad no tratada previamente y que rechazan la quimioterapia convencional son elegibles
• Son elegibles los pacientes mayores de 60 años y en primera recaída que no sean candidatos médicos para la quimioterapia de reinducción o que rechacen la quimioterapia convencional
• No es médicamente apropiado para O rechazó el trasplante curativo de médula ósea o de células madre
• Sin leucemia del SNC
• ECOG 0-2 O Karnofsky 60-100%
• FEVI al menos 40% por MUGA
• Intervalo QTc inferior a 500 ms por EKG
• Sin infarto de miocardio en los últimos 3 meses
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin reacciones alérgicas previas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a FR901228 (depsipéptido)
• Sin enfermedad concurrente no controlada
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Sin infección en curso o activa
• Al menos 4 semanas desde el trasplante autólogo previo de células madre o médula ósea
• Sin trasplante alogénico previo de células madre o médula ósea
• Sin agentes biológicos concurrentes
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para mitomicina y nitrosoureas)
• Sin quimioterapia concurrente, hidroxiurea concurrente permitida durante el primer curso de terapia de estudio para controlar la hiperleucocitosis
• Sin radioterapia concurrente
• Recuperado de una terapia previa
• Al menos 4 semanas desde agentes en investigación anteriores
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• No se conocen fármacos concurrentes que tengan actividad inhibidora de la histona desacetilasa (p. ej., valproato de sodio)
• Ningún otro agente antineoplásico concurrente
• Sin FR901228 anterior (depsipéptido)
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia previa