Romidepsyna w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzona ostra białaczka szpikowa (AML) zdefiniowana według klasyfikacji WHO

• Wstępna diagnoza z jednym z następujących:

  • Szpik kostny lub mieloblasty krwi obwodowej co najmniej 20%,
  • Powtarzające się nieprawidłowości genetyczne (np. t[8;21], inv 16 lub t[16;16]) i
  • Procent blastów w szpiku kostnym poniżej 20%

• Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie zdefiniowana przez 1 z poniższych:

  • Poniżej 60 roku życia i w drugim lub większym nawrocie,
  • powyżej 60 roku życia i w pierwszym nawrocie,
  • Ostra białaczka promielocytowa, która nawróciła pomimo wcześniejszej terapii tretynoiną i arsenem,
  • Pierwotna oporna na leczenie AML, dla której nie istnieje standardowa terapia
• Kwalifikują się pacjenci w wieku powyżej 60 lat z wcześniej nieleczoną chorobą, którzy odmawiają konwencjonalnej chemioterapii
• Kwalifikują się pacjenci w wieku powyżej 60 lat z pierwszym nawrotem i słabi kandydaci medyczni do chemioterapii reindukcyjnej lub którzy odmówili chemioterapii konwencjonalnej
• Nieodpowiednie z medycznego punktu widzenia w przypadku LUB odmowy przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych
• Brak białaczki OUN
• ECOG 0-2 LUB Karnofsky 60-100%
• LVEF co najmniej 40% według MUGA
• Odstęp QTc mniejszy niż 500 ms na podstawie EKG
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
• Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
• Brak arytmii serca
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak wcześniejszych reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do FR901228 (depsipeptyd)
• Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
• Brak trwającej lub aktywnej infekcji
• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub szpiku kostnego
• Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub szpiku kostnego
• Brak równoczesnych środków biologicznych
• Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla mitomycyny i nitrozomoczników)
• Brak równoczesnej chemioterapii, jednoczesne stosowanie hydroksymocznika pozwoliło podczas pierwszego cyklu badanej terapii kontrolować hiperleukocytozę
• Brak jednoczesnej radioterapii
• Odzyskany z wcześniejszej terapii
• Co najmniej 4 tygodnie od poprzednich agentów śledczych
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Brak równoczesnych leków, o których wiadomo, że mają działanie inhibitora deacetylazy histonowej (np. walproinian sodu)
• Żadnych innych jednocześnie stosowanych leków przeciwnowotworowych
• Brak wcześniejszego FR901228 (depsipeptyd)
• Co najmniej 2 tygodnie od poprzedniej radioterapii