Romidepsin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte akute myeloische Leukämie (AML), definiert durch die WHO-Klassifikation

• Erstdiagnose mit einem der folgenden:

  • Knochenmark oder periphere Blutmyeloblasten von mindestens 20 %,
  • Wiederkehrende genetische Anomalien (z. B. t[8;21], inv 16 oder t[16;16]) und
  • Prozentsatz der Knochenmarksexplosion unter 20 %

• Rezidivierte oder refraktäre Erkrankung, definiert durch 1 der folgenden:

  • Unter 60 Jahren und im zweiten Rückfall oder höher,
  • Über 60 Jahre alt und im ersten Rückfall,
  • Akute Promyelozytenleukämie, die trotz vorheriger Therapie mit Tretinoin und Arsen rezidiviert ist,
  • Primär refraktäre AML, für die es keine Standardtherapie gibt
• Patienten über 60 Jahre mit zuvor unbehandelter Erkrankung, die eine konventionelle Chemotherapie ablehnen, sind teilnahmeberechtigt
• Patienten, die über 60 Jahre alt sind und einen ersten Rückfall erleiden, und schlechte medizinische Kandidaten für eine Reinduktions-Chemotherapie oder die eine konventionelle Chemotherapie ablehnen, sind förderfähig
• Aus medizinischer Sicht nicht geeignet ODER abgelehnte kurative Knochenmark- oder Stammzelltransplantation
• Keine ZNS-Leukämie
• ECOG 0–2 ODER Karnofsky 60–100 %
• LVEF mindestens 40 % von MUGA
• QTc-Intervall kleiner als 500 ms laut EKG
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate
• Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine Herzrhythmusstörungen
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine früheren allergischen Reaktionen zurückzuführen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie FR901228 (Depsipeptid)
• Keine gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
• Keine laufende oder aktive Infektion
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger autologer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
• Keine vorherige allogene Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
• Keine gleichzeitigen biologischen Wirkstoffe
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Mitomycin und Nitrosoharnstoffe)
• Keine gleichzeitige Chemotherapie, gleichzeitige Gabe von Hydroxyharnstoff während des ersten Studienverlaufs zur Kontrolle der Hyperleukozytose erlaubt
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie
• Von vorheriger Therapie erholt
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Untersuchung Agenten
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
• Keine gleichzeitigen Arzneimittel mit bekannter Histon-Deacetylase-Inhibitor-Aktivität (z. B. Natriumvalproat)
• Keine anderen gleichzeitigen antineoplastischen Mittel
• Kein vorheriges FR901228 (Depsipeptid)
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie