Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerheten til ciliære nevrotrofiske faktorimplantater i øyet

3. mars 2008 oppdatert av: National Eye Institute (NEI)

En fase I-studie av NT-501-10 og NT-501-6A.02, implantater av innkapslede humane NTC-210-celler som frigjør ciliær nevrotrofisk faktor (CNTF), hos pasienter med retinitis Pigmentosa

Denne studien vil evaluere sikkerheten til et ciliær neurotrofisk faktor (CNTF) implantat plassert i øyet for å tillate frigjøring av CNTF direkte på netthinnen. Resultatene av denne studien kan føre til en større undersøkelse av CNTF-implantater for å behandle retinitis pigmentosa (RP), en progressiv degenerativ øyesykdom som begynner med tap av perifert syn og nattblindhet og ofte fører til blindhet senere i livet.

Foreløpig er det ingen effektive behandlinger for RP. Forskere har imidlertid funnet at visse proteiner, kalt ciliær nevrotrofisk faktor (CNTF), delvis kan beskytte celler i øyet hvis de gis direkte inne i øyet. En stor utfordring ved behandling av RP er å levere medisin direkte inn i øyet. En måte å sikre at CNTF kommer inn i øyet er å kirurgisk plassere et implantat inne i øyet for å frigjøre proteinet.

Pasienter 18 år og eldre med retinitis pigmentosa hvis synsstyrke er 20/100 eller dårligere kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater vil bli screenet med en sykehistorie, fysisk undersøkelse, øyeundersøkelser og øyefotografier. Øyeundersøkelsen omfatter måling av synsskarphet og øyetrykk, undersøkelse av pupiller og øyebevegelser og undersøkelse av linsen og baksiden av øyet. I tillegg vil pasientene ha følgende tester:

  • Synsfelttest: Pasienter ser på et sentralt sted på en hvit skjerm og forteller undersøkeren hver gang de ser et lite lys vises andre steder på skjermen.
  • Elektroretinogram (ERG): Elektroder teipes til pasientens panne. Spesielle kontaktlinser settes på øynene, lik vanlige kontaktlinser, etter at øyet er bedøvet med dråper. Kontaktlinsene registrerer små elektriske signaler generert av netthinnen. ERG måler den elektriske aktiviteten til netthinnen når den stimuleres av lys. For ERG-registreringen ser pasienten inn i en stor, hul, mørk sfære, og ser lysglimt, først i mørket, og deretter med et lys slått på i sfæren.
  • Optisk koherenstomografi: Denne testen, utført med maskinen som brukes til å undersøke øyet, måler netthinnens tykkelse ved å produsere tverrsnittsbilder av netthinnen.

Deltakerne gjennomgår kirurgi ved NIH Clinical Center i en 30-minutters operasjon for å plassere implantatet i det ene øyet. Operasjonen gjøres under lokalbedøvelse. Før prosedyren gis pasientene en steroidinjeksjon langs øyet for å minimere betennelse etter operasjonen. Etter prosedyren kommer pasientene tilbake for oppfølgingsbesøk en gang i måneden i 6 måneder. Ved disse besøkene gjentas flere av undersøkelsene beskrevet ovenfor for å evaluere behandlingseffekter og se etter uønskede bivirkninger. Etter 6 måneder fjernes implantatet kirurgisk. Post-kirurgisk behandling for både implantat- og eksplantasjonsoperasjoner inkluderer undersøkelser dagen og uken etter operasjonen for å undersøke såret, en høy dose steroid umiddelbart etter operasjonen, oral antibiotika i 7 dager og øyedråper i 1 uke for å forhindre infeksjon og betennelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Retinitis Pigmentosa (RP) er en gruppe uhelbredelige degenerative sykdommer i netthinnen som har en kompleks molekylær etiologi. Omtrent 100 000 amerikanere lider av arvelig retinal degenerativ RP. Mer enn 100 RP-induserende mutasjoner har blitt identifisert i flere gener inkludert: rhodopsin, stavens visuelle pigment; periferin, et membranstrukturprotein; og PDEB, beta-underenheten til stavsyklisk GMP (cGMP) fosfodiesterase. Genotypen er imidlertid ukjent for flertallet av pasientene. Til tross for denne genetiske heterogeniteten, har det en tendens til å være et vanlig mønster av synstap hos pasienter med RP. Vanligvis opplever pasienter forstyrrelse i nattsyn tidlig i livet på grunn av degenerering av stavfotoreseptorer. De gjenværende kjeglefotoreseptorene blir deres bærebjelke i synet, men i løpet av årene og tiårene degenererer kjeglene sakte, noe som fører til blindhet. Disse to fasene av degenerasjon i det visuelle livet til en RP-pasient kan involvere forskjellige underliggende patogene mekanismer. Uavhengig av de første årsaksdefektene, er sluttresultatene fotoreseptordegenerasjon. Denne vanlige patogeneseveien gir et mål for terapeutisk intervensjon.

Til dags dato er det få tilgjengelige, effektive behandlinger for retinal degenerative lidelser. En stor utfordring er å levere potensielle terapeutiske midler til baksiden av øyet, spesielt til netthinnen. Blod-øye-barrieren forhindrer penetrasjon av en rekke molekyler til den nevrosensoriske netthinnen på en lignende måte som virkningen av blod-hjerne-barrieren, som eksisterer mellom sentralnervesystemet og systemisk sirkulasjon. For å overvinne denne utfordringen utviklet Neurotech USA, Inc. (Neurotech) innkapslet celleteknologi (ECT), spesielt NT-501-10 og NT-501-6A.02 enheter, for å muliggjøre kontrollert, vedvarende levering av terapeutiske midler direkte inn i de intraokulære væskene og dermed gi direkte tilgang til netthinnen. ECT bruker celler innkapslet i en semipermeabel polymerenhet som skiller ut terapeutiske faktorer direkte inn i glasslegemet. I tillegg kan ECT-enheter hentes, noe som gir et ekstra sikkerhetsnivå.

Histopatologiske studier har vist muligheten for vekstfaktorer, nevrotrofiske faktorer og cytokiner som terapeutiske midler for RP. Nærmere bestemt har ciliær nevrotrofisk faktor (CNTF) vist seg å være den mest effektive for å redusere retinal degenerasjon. Derfor, bruk av implanterte NT-501-10 og NT-501-6A.02 enheter, som skiller ut CNTF i netthinnen, kan være fordelaktig hos pasienter med RP og andre retinale degenerative sykdommer.

Denne pilotstudien vil vurdere den oftalmiske og systemiske sikkerheten, og til en viss grad effekten, av de nye intraokulære NT-501-10 og NT-501-6A.02 implantater hos pasienter med RP og dårlig synsstyrke på det ene øyet. Hovedformålet med studien er å vurdere sikkerheten til NT-501-10 og NT-501-6A.02 implantater. Sekundære utfall vil inkludere celleskalaen i fremre kammer og gradering av glassaktig uklarhet for å måle betennelse, som kan være forårsaket av implantatet. Andre sekundære utfallsmål relatert til potensiell produktytelse er synsskarphet, synsfelt, elektroretinogrammer (ERG) og optisk koherenstomografi (OCT3) for å bestemme netthinnetykkelsen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Eye Institute (NEI)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. For å delta i denne studien må deltakeren forstå og signere protokollens informerte samtykke (hvis deltakerens syn er svekket til et punkt hvor det ikke er mulig å lese det informerte samtykkedokumentet, vil det informerte samtykkedokumentet bli lest i sin helhet til deltager).

  2. Pasientdiagnose forenlig med retinitis pigmentosa (RP) karakterisert ved følgende egenskaper:

    1. progressiv fotoreseptor dysfunksjon og død
    2. klinisk degenerasjon av den ytre netthinnen
    3. intraretinalt "bein-spicule"-pigment
    4. innsnevring av synsfelt
    5. Nattblindhet
    6. stor reduksjon av både stav- og kjegleelektroretinogram (ERG) responser.
  3. De to første deltakerne har 20/400 syn eller dårligere i implantatet (studie) øyet med det samme eller bedre i det andre øyet, mens resten av deltakerne vil ha en synsskarphet på 20/100 eller dårligere.
  4. Deltakeren har en ERG mindre enn 2 MV (28-32 Hz flimmer)
  5. Deltaker med sentralt synsfelt på 40 grader i diameter eller mindre med Goldmann V 4e-stimulus (uavhengig av en perifer halvmåne uansett størrelse)
  6. Deltaker medisinsk i stand til å gjennomgå oftalmisk kirurgi.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Deltaker under 18 år.
  2. Deltaker medisinsk ikke i stand til å overholde studieprosedyrer eller oppfølgingsbesøk.
  3. Deltaker har glaukom.
  4. Deltakeren får oral eller annen insulinbehandling for diabetes.
  5. Deltakeren har grå stær og det forstyrrer vurderingen av bakre segmentbetennelse ved bruk av en standard spaltelampeundersøkelse.
  6. Deltakeren har gjennomgått intraokulær linsebytte mindre enn 6 måneder før påmelding.
  7. Deltakeren har deltatt i en hvilken som helst annen klinisk utprøving av et legemiddel eller en enhet i løpet av de siste 6 månedene.
  8. Deltaker er på cellegift.
  9. Deltakeren bruker øyemedisiner kjent for å være giftige for linsen, netthinnen eller synsnerven.
  10. Deltaker som er gravid.
  11. Deltaker med retinal inflammatoriske sykdommer.
  12. Deltaker med makula-ødem
  13. Deltaker med tidligere malignitet (bortsett fra studiedeltakere som har et basalcellekarsinom som ble behandlet vellykket, eller annen malignitet operert og i remisjon 5 år før inkludering i studien).
  14. Deltakeren anses som immundefekt eller har en kjent historie med HIV.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2003

Studiet fullført

1. mars 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2003

Først lagt ut (ANSLAG)

4. juli 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

4. mars 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2008

Sist bekreftet

1. mars 2006

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 030234
  • 03-EI-0234

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere