Evaluación de la seguridad de los implantes de factor neurotrófico ciliar en el ojo

La retinosis pigmentaria (RP) es un grupo de enfermedades degenerativas incurables de la retina que tienen una etiología molecular compleja. Aproximadamente 100.000 estadounidenses sufren de RP degenerativa retiniana hereditaria. Se han identificado más de 100 mutaciones inductoras de RP en varios genes, incluidos: rodopsina, el pigmento visual de la barra; periferina, una proteína de estructura de membrana; y PDEB, la subunidad beta de la fosfodiesterasa de GMP cíclico de varilla (cGMP). Sin embargo, el genotipo es desconocido para la mayoría de los pacientes. A pesar de esta heterogeneidad genética, tiende a haber un patrón común de pérdida visual en pacientes con RP. Por lo general, los pacientes experimentan alteraciones en la visión nocturna a una edad temprana debido a la degeneración de los fotorreceptores de varilla. Los fotorreceptores de cono restantes se convierten en el pilar de la visión, pero a lo largo de los años y las décadas, los conos se degeneran lentamente y conducen a la ceguera. Estas dos fases de degeneración en la vida visual de un paciente con RP pueden involucrar diferentes mecanismos patogénicos subyacentes. Independientemente de los defectos causales iniciales, los resultados finales son la degeneración de los fotorreceptores. Esta vía de patogenia común proporciona un objetivo para la intervención terapéutica.

Hasta la fecha, existen pocos tratamientos efectivos disponibles para los trastornos degenerativos de la retina. Uno de los principales desafíos es administrar agentes terapéuticos potenciales en la parte posterior del ojo, en particular en la retina. La barrera hematoencefálica impide la penetración de una variedad de moléculas en la retina neurosensorial de manera similar a la acción de la barrera hematoencefálica, que existe entre el sistema nervioso central y la circulación sistémica. Para superar este desafío, Neurotech USA, Inc. (Neurotech) desarrolló la tecnología de células encapsuladas (ECT), específicamente el NT-501-10 y el NT-501-6A.02 dispositivos, para permitir la administración sostenida y controlada de agentes terapéuticos directamente en los fluidos intraoculares y, por lo tanto, proporcionar acceso directo a la retina. ECT utiliza células encapsuladas dentro de un dispositivo de polímero semipermeable que secreta factores terapéuticos directamente en el humor vítreo. Además, los dispositivos ECT se pueden recuperar, lo que proporciona un nivel adicional de seguridad.

Los estudios histopatológicos han demostrado la posibilidad de que los factores de crecimiento, los factores neurotróficos y las citocinas sean agentes terapéuticos para la RP. En concreto, el factor neurotrófico ciliar (CNTF) ha demostrado ser el más eficaz para reducir la degeneración de la retina. Por lo tanto, el uso de NT-501-10 y NT-501-6A.02 implantados dispositivos, que secretan CNTF en la retina, pueden ser beneficiosos en pacientes con RP y otras enfermedades degenerativas de la retina.

Este estudio piloto evaluará la seguridad oftálmica y sistémica, y hasta cierto punto la eficacia, de los novedosos intraoculares NT-501-10 y NT-501-6A.02 implantes en pacientes con RP y mala agudeza visual en un ojo. El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad de NT-501-10 y NT-501-6A.02 implantes Los resultados secundarios incluirán la escala de células de la cámara anterior y la clasificación de turbidez vítrea para medir la inflamación, que puede ser causada por el implante. Otras medidas de resultado secundarias relacionadas con el rendimiento potencial del producto son la agudeza visual, los campos visuales, los electrorretinogramas (ERG) y la tomografía de coherencia óptica (OCT3) para determinar el grosor de la retina.