Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid van ciliaire neurotrofe factorimplantaten in het oog

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Eye Institute (NEI)

Een fase I-studie van NT-501-10 en NT-501-6A.02, implantaten van ingekapselde menselijke NTC-210-cellen die ciliaire neurotrofe factor (CNTF) vrijgeven, bij patiënten met retinitis pigmentosa

Deze studie zal de veiligheid evalueren van een ciliaire neurotrofe factor (CNTF)-implantaat dat in het oog wordt geplaatst om de afgifte van CNTF rechtstreeks op het netvlies mogelijk te maken. De resultaten van deze studie kunnen leiden tot een groter onderzoek naar CNTF-implantaten voor de behandeling van retinitis pigmentosa (RP), een progressieve degeneratieve oogziekte die begint met verlies van perifeer zicht en nachtblindheid en vaak leidt tot blindheid op latere leeftijd.

Momenteel zijn er geen effectieve behandelingen voor RP. Onderzoekers hebben echter ontdekt dat bepaalde eiwitten, ciliaire neurotrofe factor (CNTF) genaamd, cellen in het oog gedeeltelijk kunnen beschermen als ze direct in het oog worden toegediend. Een grote uitdaging bij de behandeling van RP is om medicijnen rechtstreeks in het oog te brengen. Een manier om ervoor te zorgen dat CNTF in het oog komt, is door operatief een implantaat in het oog te plaatsen om het eiwit vrij te maken.

Patiënten van 18 jaar en ouder met retinitis pigmentosa met een gezichtsscherpte van 20/100 of slechter kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, oogonderzoeken en oogfoto's. Het oogonderzoek omvat meting van gezichtsscherpte en oogdruk, onderzoek van de pupillen en oogbewegingen, en onderzoek van de lens en achterkant van het oog. Bovendien zullen patiënten de volgende tests ondergaan:

Visuele veldtest: patiënten kijken naar een centrale plek op een wit scherm en vertellen de onderzoeker wanneer ze op andere plaatsen op het scherm een klein lampje zien verschijnen.
Electroretinogram (ERG): Elektroden worden op het voorhoofd van de patiënt geplakt. Speciale contactlenzen worden op de ogen geplaatst, vergelijkbaar met normale contactlenzen, nadat het oog is verdoofd met druppels. De contactlenzen nemen kleine elektrische signalen waar die door het netvlies worden gegenereerd. De ERG meet de elektrische activiteit van het netvlies wanneer het wordt gestimuleerd door licht. Voor de ERG-opname kijkt de patiënt in een grote, holle, donkere bol en ziet lichtflitsen, eerst in het donker en vervolgens met een ingeschakeld licht in de bol.
Optische coherentietomografie: deze test, uitgevoerd met de machine die wordt gebruikt om het oog te onderzoeken, meet de dikte van het netvlies door dwarsdoorsneden van het netvlies te maken.

Deelnemers ondergaan een operatie in het NIH Clinical Center in een operatie van 30 minuten om het implantaat in één oog te plaatsen. De ingreep gebeurt onder plaatselijke verdoving. Voorafgaand aan de procedure krijgen patiënten een steroïde-injectie naast het oog om ontsteking na de operatie te minimaliseren. Na de procedure komen patiënten gedurende 6 maanden één keer per maand terug voor vervolgbezoeken. Tijdens deze bezoeken worden verschillende van de hierboven beschreven onderzoeken herhaald om de effecten van de behandeling te evalueren en te controleren op nadelige bijwerkingen. Na 6 maanden wordt het implantaat operatief verwijderd. Postoperatieve zorg voor zowel implantaat- als explantaatoperaties omvat onderzoeken op de dag en week na de operatie om de wond te onderzoeken, een hoge dosis steroïden onmiddellijk na de operatie, orale antibiotica gedurende 7 dagen en oogdruppels gedurende 1 week om infectie en ontsteking te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Retinitis Pigmentosa

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Ciliaire Neurotrofe Factor-implantaat NT-501

Gedetailleerde beschrijving

Retinitis Pigmentosa (RP) is een groep ongeneeslijke degeneratieve aandoeningen van het netvlies met een complexe moleculaire etiologie. Ongeveer 100.000 Amerikanen lijden aan erfelijke retinale degeneratieve RP. Er zijn meer dan 100 RP-inducerende mutaties geïdentificeerd in verschillende genen, waaronder: rodopsine, het visuele staafpigment; periferine, een eiwit met membraanstructuur; en PDEB, de bèta-subeenheid van staafcyclische GMP (cGMP) fosfodiësterase. Van de meeste patiënten is het genotype echter onbekend. Ondanks deze genetische heterogeniteit is er een algemeen patroon van visueel verlies bij patiënten met RP. Doorgaans ervaren patiënten vroeg in hun leven stoornissen in het nachtzicht als gevolg van de degeneratie van staaffotoreceptoren. De resterende kegelfotoreceptoren worden hun steunpilaar van het gezichtsvermogen, maar in de loop van de jaren en decennia degenereren de kegeltjes langzaam, wat leidt tot blindheid. Deze twee fasen van degeneratie in het visuele leven van een RP-patiënt kunnen verschillende onderliggende pathogene mechanismen inhouden. Ongeacht de aanvankelijke oorzakelijke defecten, zijn de eindresultaten degeneratie van de fotoreceptor. Deze gemeenschappelijke pathogenese-route biedt een doelwit voor therapeutische interventie.

Tot op heden zijn er weinig beschikbare, effectieve behandelingen voor degeneratieve aandoeningen van het netvlies. Een grote uitdaging is het afleveren van potentiële therapeutische middelen aan de achterkant van het oog, in het bijzonder aan het netvlies. De bloed-oogbarrière verhindert de penetratie van een verscheidenheid aan moleculen tot het neurosensorische netvlies op een vergelijkbare manier als de werking van de bloed-hersenbarrière, die bestaat tussen het centrale zenuwstelsel en de systemische circulatie. Om deze uitdaging het hoofd te bieden, ontwikkelde Neurotech USA, Inc. (Neurotech) ingekapselde celtechnologie (ECT), met name de NT-501-10 en NT-501-6A.02 apparaten, om gecontroleerde, aanhoudende afgifte van therapeutische middelen rechtstreeks in de intra-oculaire vloeistoffen mogelijk te maken en zo directe toegang tot het netvlies te verschaffen. ECT maakt gebruik van cellen die zijn ingekapseld in een semi-permeabel polymeerapparaat dat therapeutische factoren rechtstreeks in het glasvocht afscheidt. Bovendien kunnen ECT-apparaten worden opgehaald, wat een extra veiligheidsniveau biedt.

Histopathologische studies hebben de mogelijkheid aangetoond van groeifactoren, neurotrofe factoren en cytokines als therapieën voor RP. Met name de ciliaire neurotrofe factor (CNTF) is het meest effectief gebleken bij het verminderen van netvliesdegeneratie. Daarom is het gebruik van geïmplanteerde NT-501-10 en NT-501-6A.02 apparaten, die CNTF in het netvlies afscheiden, kunnen gunstig zijn bij patiënten met RP en andere degeneratieve aandoeningen van het netvlies.

Deze pilootstudie zal de oftalmische en systemische veiligheid, en tot op zekere hoogte de werkzaamheid, van de nieuwe intra-oculaire NT-501-10 en NT-501-6A.02 beoordelen. implantaten bij patiënten met RP en een slechte gezichtsscherpte in één oog. Het belangrijkste doel van de studie is om de veiligheid van de NT-501-10 en NT-501-6A.02 te beoordelen implantaten. Secundaire uitkomsten omvatten de celschaal van de voorste oogkamer en glasvochtgradatie om ontsteking te meten, die mogelijk door het implantaat wordt veroorzaakt. Andere secundaire uitkomstmaten met betrekking tot potentiële productprestaties zijn gezichtsscherpte, gezichtsvelden, electroretinogrammen (ERG) en optische coherentietomografie (OCT3) om de dikte van het netvlies te bepalen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Eye Institute (NEI)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

VOLWASSEN
OUDER_ADULT
KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Om aan dit onderzoek deel te nemen, moet de deelnemer de geïnformeerde toestemming van het protocol begrijpen en ondertekenen (als het gezichtsvermogen van de deelnemer zodanig is aangetast dat het niet mogelijk is om het document met geïnformeerde toestemming te lezen, zal het document met geïnformeerde toestemming in zijn geheel worden voorgelezen aan de deelnemer).
Patiëntdiagnose consistent met retinitis pigmentosa (RP), gekenmerkt door de volgende kenmerken:
1. progressieve disfunctie van de fotoreceptor een dood
2. klinische degeneratie van het buitenste netvlies
3. intraretinaal 'bone-spicule'-pigment
4. gezichtsveldvernauwing
5. nachtblindheid
6. belangrijke vermindering van zowel staaf- als kegelelektroretinogram (ERG) -reacties.
De eerste twee deelnemers hebben een gezichtsvermogen van 20/400 of slechter in het implantaat(onderzoeks)oog met hetzelfde of beter in het andere oog, terwijl de rest van de deelnemers een gezichtsscherpte van 20/100 of slechter zal hebben.
Deelnemer heeft een ERG van minder dan 2 MV (28-32 Hz flikkering)
Deelnemer met een centraal gezichtsveld met een diameter van 40 graden of minder met de Goldmann V 4e-stimulus (onafhankelijk van een perifere halve maan van welke grootte dan ook)
Deelnemer die medisch in staat is oogchirurgie te ondergaan.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemer jonger dan 18 jaar.
Deelnemer medisch niet in staat om studieprocedures of vervolgbezoeken na te leven.
Deelnemer heeft glaucoom.
Deelnemer krijgt orale of andere insulinebehandeling voor diabetes.
Deelnemer heeft staar en dit verstoort de beoordeling van de ontsteking van het achterste segment bij een standaard spleetlamponderzoek.
Deelnemer heeft minder dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een intra-oculaire lensvervanging ondergaan.
Deelnemer heeft in de afgelopen 6 maanden deelgenomen aan een andere klinische proef met een geneesmiddel of apparaat.
Deelnemer krijgt chemotherapie.
Deelnemer gebruikt oculaire medicijnen waarvan bekend is dat ze giftig zijn voor de lens, het netvlies of de oogzenuw.
Deelnemer die zwanger is.
Deelnemer met ontstekingsziekten van het netvlies.
Deelnemer met macula-oedeem
Deelnemer met een voorgeschiedenis van maligniteit (behalve studiedeelnemers met een basaalcelcarcinoom dat met succes is behandeld, of een andere maligniteit die is geopereerd en in remissie is van 5 jaar voorafgaand aan opname in het onderzoek).
Deelnemer wordt beschouwd als immunodeficiënt of heeft een bekende voorgeschiedenis van HIV.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: BEHANDELING

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2003

Studie voltooiing

1 maart 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 juli 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd