Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av säkerheten för ciliära neurotrofiska faktorimplantat i ögat

3 mars 2008 uppdaterad av: National Eye Institute (NEI)

En fas I-studie av NT-501-10 och NT-501-6A.02, implantat av inkapslade mänskliga NTC-210-celler som frisätter ciliär neurotrofisk faktor (CNTF), hos patienter med retinitis Pigmentosa

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten hos ett ciliär neurotrofisk faktor (CNTF) implantat placerat i ögat för att möjliggöra frisättning av CNTF direkt på näthinnan. Resultaten av denna studie kan leda till en större undersökning av CNTF-implantat för att behandla retinitis pigmentosa (RP), en progressiv degenerativ ögonsjukdom som börjar med förlust av perifert syn och nattblindhet och ofta leder till blindhet senare i livet.

För närvarande finns det inga effektiva behandlingar för RP. Forskare har dock funnit att vissa proteiner, som kallas ciliär neurotrofisk faktor (CNTF), kan delvis skydda celler i ögat om de ges direkt inuti ögat. En stor utmaning vid behandling av RP är att leverera medicin direkt i ögat. Ett sätt att säkerställa att CNTF kommer in i ögat är att kirurgiskt placera ett implantat inuti ögat för att frigöra proteinet.

Patienter 18 år och äldre med retinitis pigmentosa vars synskärpa är 20/100 eller sämre kan vara berättigade till denna studie. Kandidater kommer att screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning, ögonundersökningar och ögonfotografier. I ögonundersökningen ingår mätning av synskärpa och ögontryck, undersökning av pupiller och ögonrörelser samt undersökning av linsen och baksidan av ögat. Dessutom kommer patienterna att ha följande tester:

  • Synfältstest: Patienter tittar på en central plats på en vit skärm och berättar för undersökaren när de ser ett litet ljus dyka upp på andra ställen på skärmen.
  • Elektroretinogram (ERG): Elektroder är tejpade på patientens panna. Särskilda kontaktlinser sätts på ögonen, liknande vanliga kontaktlinser, efter att ögat har bedövats med droppar. Kontaktlinserna känner av små elektriska signaler som genereras av näthinnan. ERG mäter näthinnans elektriska aktivitet när den stimuleras av ljus. För ERG-registreringen tittar patienten in i en stor, ihålig, mörk sfär och ser ljusblixtar, först i mörkret och sedan med ett tändt ljus i sfären.
  • Optisk koherenstomografi: Detta test, utfört med maskinen som används för att undersöka ögat, mäter näthinnans tjocklek genom att producera tvärsnittsbilder av näthinnan.

Deltagarna genomgår en operation på NIH Clinical Center i en 30-minuters operation för att placera implantatet i ena ögat. Operationen görs under lokalbedövning. Före proceduren ges patienterna en steroidinjektion längs ögat för att minimera inflammation efter operationen. Efter proceduren återkommer patienterna för uppföljningsbesök en gång i månaden i 6 månader. Vid dessa besök upprepas flera av de ovan beskrivna undersökningarna för att utvärdera behandlingseffekter och kontrollera om det finns negativa biverkningar. Efter 6 månader avlägsnas implantatet kirurgiskt. Postoperativ vård för både implantat- och explantationsoperationer inkluderar undersökningar dagen och veckan efter operationen för att undersöka såret, en hög dos steroid direkt efter operationen, oral antibiotika i 7 dagar och ögondroppar i 1 vecka för att förhindra infektion och inflammation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Retinitis Pigmentosa (RP) är en grupp obotliga degenerativa sjukdomar i näthinnan som har en komplex molekylär etiologi. Cirka 100 000 amerikaner lider av ärftlig retinal degenerativ RP. Mer än 100 RP-inducerande mutationer har identifierats i flera gener inklusive: rhodopsin, stavens visuella pigment; periferin, ett membranstrukturprotein; och PDEB, betasubenheten av stavcykliskt GMP (cGMP) fosfodiesteras. Genotypen är dock okänd för majoriteten av patienterna. Trots denna genetiska heterogenitet tenderar det att finnas ett vanligt mönster av synförlust hos patienter med RP. Typiskt upplever patienter störningar i mörkerseendet tidigt i livet på grund av degenerering av stavfotoreceptorer. De återstående konfotoreceptorerna blir deras synstöd, men under åren och decennierna urartar kottarna långsamt, vilket leder till blindhet. Dessa två faser av degeneration i det visuella livet hos en RP-patient kan involvera olika bakomliggande patogena mekanismer. Oavsett de initiala orsakande defekterna är slutresultaten fotoreceptordegeneration. Denna gemensamma patogenesväg tillhandahåller ett mål för terapeutisk intervention.

Hittills finns det få tillgängliga, effektiva behandlingar för retinala degenerativa störningar. En stor utmaning är att leverera potentiella terapeutiska medel till baksidan av ögat, särskilt till näthinnan. Blod-ögonbarriären förhindrar penetrering av en mängd olika molekyler till den neurosensoriska näthinnan på ett liknande sätt som verkan av blod-hjärnbarriären, som finns mellan det centrala nervsystemet och den systemiska cirkulationen. För att övervinna denna utmaning utvecklade Neurotech USA, Inc. (Neurotech) teknologi för inkapslade celler (ECT), speciellt NT-501-10 och NT-501-6A.02 anordningar, för att möjliggöra kontrollerad, ihållande tillförsel av terapeutiska medel direkt in i de intraokulära vätskorna och därmed ge direkt åtkomst till näthinnan. ECT använder celler inkapslade i en semipermeabel polymeranordning som utsöndrar terapeutiska faktorer direkt i glaskroppen. Dessutom kan ECT-enheter hämtas, vilket ger en extra säkerhetsnivå.

Histopatologiska studier har visat möjligheten av tillväxtfaktorer, neurotrofiska faktorer och cytokiner som terapeutika för RP. Specifikt har ciliär neurotrofisk faktor (CNTF) visat sig vara den mest effektiva för att minska retinal degeneration. Därför används implanterade NT-501-10 och NT-501-6A.02 enheter, som utsöndrar CNTF i näthinnan, kan vara fördelaktiga för patienter med RP och andra retinala degenerativa sjukdomar.

Denna pilotstudie kommer att bedöma den oftalmiska och systemiska säkerheten, och i viss mån effektiviteten, av de nya intraokulära NT-501-10 och NT-501-6A.02 implantat hos patienter med RP och dålig synskärpa på ena ögat. Huvudsyftet med studien är att utvärdera säkerheten för NT-501-10 och NT-501-6A.02 implantat. Sekundära resultat kommer att inkludera cellskala i främre kammaren och gradering av glasaktig dis för att mäta inflammation, som kan orsakas av implantatet. Andra sekundära utfallsmått relaterade till potentiell produktprestanda är synskärpa, synfält, elektroretinogram (ERG) och optisk koherenstomografi (OCT3) för att bestämma näthinnans tjocklek.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Eye Institute (NEI)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • VUXEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. För att delta i denna studie måste deltagaren förstå och underteckna protokollets informerade samtycke (om deltagarens syn är nedsatt till den grad att det inte är möjligt att läsa det informerade samtyckesdokumentet kommer det informerade samtyckesdokumentet att läsas i sin helhet till deltagare).

  2. Patientdiagnos överensstämmer med retinitis pigmentosa (RP) som kännetecknas av följande egenskaper:

    1. progressiv fotoreceptordysfunktion och dödsfall
    2. klinisk degeneration av yttre näthinnan
    3. intraretinal "ben-spicule" pigment
    4. synfältsförträngning
    5. nattblindhet
    6. betydande minskning av både stav- och konelektroretinogramsvar (ERG).
  3. De två första deltagarna har 20/400 syn eller sämre i implantatet (studie) ögat med samma eller bättre i det andra ögat, medan resten av deltagarna kommer att ha en synskärpa på 20/100 eller sämre.
  4. Deltagaren har en ERG mindre än 2 MV (28-32 Hz flimmer)
  5. Deltagare med centralt synfält på 40 graders diameter eller mindre med Goldmann V 4e-stimulans (oberoende av en perifer halvmåne av valfri storlek)
  6. Deltagare medicinskt kunna genomgå oftalmisk operation.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Deltagare under 18 år.
  2. Deltagare medicinskt oförmögen att följa studieprocedurer eller uppföljningsbesök.
  3. Deltagaren har glaukom.
  4. Deltagaren får oral eller annan insulinbehandling för diabetes.
  5. Deltagaren har grå starr och det stör bedömningen av den bakre segmentinflammationen med en vanlig spaltlampsundersökning.
  6. Deltagaren har genomgått intraokulär linsbyte mindre än 6 månader före inskrivningen.
  7. Deltagaren har deltagit i någon annan klinisk prövning av ett läkemedel eller en enhet under de senaste 6 månaderna.
  8. Deltagaren går på kemoterapi.
  9. Deltagaren använder ögonmediciner som är kända för att vara giftiga för linsen, näthinnan eller synnerven.
  10. Deltagare som är gravid.
  11. Deltagare med retinala inflammatoriska sjukdomar.
  12. Deltagare med makulaödem
  13. Deltagare med malignitet i anamnesen (förutom studiedeltagare som har ett basalcellscancer som behandlats framgångsrikt, eller annan malignitet opererad och i remission på 5 år innan inkludering i studien).
  14. Deltagaren anses vara immunbrist eller har en känd historia av HIV.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Eye Institute (NEI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2003

Avslutad studie

1 mars 2006

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juli 2003

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2003

Första postat (UPPSKATTA)

4 juli 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

4 mars 2008

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2008

Senast verifierad

1 mars 2006

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 030234
  • 03-EI-0234

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Retinit Pigmentosa

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera