眼内睫状神经营养因子植入物的安全性评价
NT-501-10 和 NT-501-6A.02，植入人 NTC-210 细胞释放睫状神经营养因子 (CNTF)，用于色素性视网膜炎患者的 I 期研究
本研究将评估植入眼内的睫状神经营养因子 (CNTF) 植入物的安全性，以允许 CNTF 直接在视网膜上释放。 这项研究的结果可能会导致对 CNTF 植入物治疗视网膜色素变性 (RP) 进行更大规模的调查，这是一种进行性退行性眼病，开始时会丧失周边视力和夜盲症，并经常导致晚年失明。
目前，没有针对 RP 的有效治疗方法。 然而，研究人员发现，某些称为睫状神经营养因子 (CNTF) 的蛋白质如果直接在眼内给药，可以部分保护眼内细胞。 治疗 RP 的一个主要挑战是将药物直接输送到眼睛中。 确保 CNTF 进入眼睛的一种方法是通过手术将植入物放入眼睛内以释放蛋白质。
视力为 20/100 或更差的 18 岁及以上患有色素性视网膜炎的患者可能符合本研究的条件。 候选人将通过病史、身体检查、眼睛检查和眼睛照片进行筛选。 眼科检查包括视力和眼压测量、瞳孔和眼球运动检查以及晶状体和眼球后部检查。 此外，患者还将进行以下测试：
- 视野测试：患者注视白色屏幕的中心点，每当看到屏幕其他地方出现小光时，告诉检查者。
- 视网膜电图 (ERG)：电极贴在患者的前额上。 特殊隐形眼镜戴在眼睛上，类似于普通隐形眼镜，在用药水使眼睛麻木后。 隐形眼镜感应视网膜产生的微小电信号。 ERG 测量视网膜受到光刺激时的电活动。 对于 ERG 记录，患者在一个大的、空心的、黑暗的球体内部观察，并看到闪光，首先是在黑暗中，然后是球体中打开的灯。
- 光学相干断层扫描：该测试使用用于检查眼睛的机器完成，通过生成视网膜的横截面图片来测量视网膜厚度。
参与者在 NIH 临床中心接受手术，手术时间为 30 分钟，将植入物植入一只眼睛。 手术在局部麻醉下进行。 在手术之前，患者会在眼睛旁边注射类固醇，以尽量减少手术后的炎症。 手术后，患者每月回访一次，持续 6 个月。 在这些访问中，重复上述几项检查以评估治疗效果并检查不良副作用。 6 个月后，通过手术取出植入物。 种植体和外植体手术的术后护理包括手术后一天和一周的检查以检查伤口、手术后立即使用高剂量类固醇、口服抗生素 7 天以及滴眼液 1 周以预防感染和炎症。
研究概览
详细说明
视网膜色素变性 (RP) 是一组具有复杂分子病因的无法治愈的视网膜退行性疾病。 大约 100,000 名美国人患有遗传性视网膜退行性 RP。 已在多个基因中鉴定出 100 多个 RP 诱导突变，包括：视紫红质，杆状视觉色素；外周蛋白，一种膜结构蛋白；和 PDEB，杆状环 GMP (cGMP) 磷酸二酯酶的 β 亚基。 然而，大多数患者的基因型是未知的。 尽管存在这种遗传异质性，但 RP 患者往往有一种常见的视力丧失模式。 通常，由于杆状光感受器的退化，患者在生命早期会出现夜视障碍。 剩下的视锥细胞成为他们视觉的支柱，但经过数年和数十年，视锥细胞慢慢退化，导致失明。 复阳患者视力退化的这两个阶段可能涉及不同的潜在致病机制。 不管最初的缺陷是什么，最终的结果都是光感受器退化。 这种共同的发病机制途径为治疗干预提供了靶点。
迄今为止，几乎没有可用的、有效的视网膜退行性疾病治疗方法。 一项主要挑战是将潜在的治疗剂输送到眼睛后部，尤其是视网膜。 血眼屏障以类似于存在于中枢神经系统和体循环之间的血脑屏障的作用的方式阻止多种分子渗透到感觉神经视网膜。 为了克服这一挑战，Neurotech USA, Inc. (Neurotech) 开发了封装细胞技术 (ECT)，特别是 NT-501-10 和 NT-501-6A.02 设备，使治疗剂能够受控、持续地直接输送到眼内液体中，从而提供直接进入视网膜的通道。 ECT 利用封装在半透性聚合物装置中的细胞，将治疗因子直接分泌到玻璃体中。 此外，可以回收 ECT 设备，从而提供更高级别的安全性。
组织病理学研究已证明生长因子、神经营养因子和细胞因子作为 RP 治疗剂的可能性。 具体而言，睫状神经营养因子 (CNTF) 已被证明在减少视网膜变性方面最有效。 因此，使用植入的 NT-501-10 和 NT-501-6A.02 将 CNTF 分泌到视网膜中的装置可能对患有 RP 和其他视网膜退行性疾病的患者有益。
该试点研究将评估新型眼内 NT-501-10 和 NT-501-6A.02 的眼科和全身安全性，以及某种程度上的疗效 RP 患者和一只眼睛视力不佳的植入物。 该研究的主要目的是评估 NT-501-10 和 NT-501-6A.02 的安全性 植入物。 次要结果将包括前房细胞尺度和玻璃体混浊分级，以测量可能由植入物引起的炎症。 与潜在产品性能相关的其他次要结果指标包括视力、视野、视网膜电图 (ERG) 和用于确定视网膜厚度的光学相干断层扫描 (OCT3)。
研究类型
注册
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Eye Institute (NEI)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- OLDER_ADULT
- 孩子
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 要参加本研究，参与者必须理解并签署协议的知情同意书（如果参与者的视力受损到无法阅读知情同意书的程度，将完整阅读知情同意书参加者）。
符合视网膜色素变性 (RP) 的患者诊断具有以下特征：
- 进行性光感受器功能障碍导致死亡
- 外层视网膜临床变性
- 视网膜内“骨针”色素
- 视野狭窄
- 夜盲症
- 杆状和锥状视网膜电图 (ERG) 反应的主要减少。
- 前两名参与者的植入（研究）眼视力为 20/400 或更差，而对侧眼的视力相同或更好，而其余参与者的视力为 20/100 或更差。
- 参与者的 ERG 小于 2 MV（28-32 Hz 闪烁）
- 使用 Goldmann V 4e 刺激（独立于任何大小的外围新月）的中心视野直径为 40 度或更小的参与者
- 参加者在医学上能够接受眼科手术。
排除标准：
- 参与者未满 18 岁。
- 参与者在医学上无法遵守研究程序或后续访问。
- 参与者患有青光眼。
- 参与者正在接受口服或其他糖尿病胰岛素治疗。
- 参与者患有白内障，它会干扰使用标准裂隙灯检查对眼后段炎症的评估。
- 参与者在入组前不到 6 个月接受了人工晶状体置换术。
- 参与者在过去 6 个月内参加过药物或设备的任何其他临床试验。
- 参与者正在接受化疗。
- 参与者正在使用已知对晶状体、视网膜或视神经有毒的眼部药物。
- 怀孕的参与者。
- 患有视网膜炎症性疾病的参与者。
- 患有黄斑水肿的参与者
- 有恶性肿瘤病史的参与者（患有成功治疗的基底细胞癌或在纳入试验前 5 年手术并处于缓解期的其他恶性肿瘤的研究参与者除外）。
- 参与者被认为有免疫缺陷或有已知的 HIV 病史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kauper K, McGovern C, Sherman S, Heatherton P, Rapoza R, Stabila P, Dean B, Lee A, Borges S, Bouchard B, Tao W. Two-year intraocular delivery of ciliary neurotrophic factor by encapsulated cell technology implants in patients with chronic retinal degenerative diseases. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Nov 1;53(12):7484-91. doi: 10.1167/iovs.12-9970.
- Aebischer P, Schluep M, Deglon N, Joseph JM, Hirt L, Heyd B, Goddard M, Hammang JP, Zurn AD, Kato AC, Regli F, Baetge EE. Intrathecal delivery of CNTF using encapsulated genetically modified xenogeneic cells in amyotrophic lateral sclerosis patients. Nat Med. 1996 Jun;2(6):696-9. doi: 10.1038/nm0696-696. Erratum In: Nat Med 1996 Sep;2(9):1041.
- Aebischer P, Kato AC. Treatment of amyotrophic lateral sclerosis using a gene therapy approach. Eur Neurol. 1995;35(2):65-8. doi: 10.1159/000117095.
- A phase I study of recombinant human ciliary neurotrophic factor (rHCNTF) in patients with amyotrophic lateral sclerosis. The ALS CNTF Treatment Study (ACTS) Phase I-II Study Group. Clin Neuropharmacol. 1995 Dec;18(6):515-32. doi: 10.1097/00002826-199512000-00004.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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