Évaluation de la sécurité des implants de facteur neurotrophique ciliaire dans l'œil

La rétinite pigmentaire (RP) est un groupe de maladies dégénératives incurables de la rétine qui ont une étiologie moléculaire complexe. Environ 100 000 Américains souffrent de PR dégénérative rétinienne héréditaire. Plus de 100 mutations induisant la RP ont été identifiées dans plusieurs gènes dont : la rhodopsine, le pigment visuel en forme de bâtonnet ; la périphérine, une protéine de structure membranaire ; et PDEB, la sous-unité bêta de la phosphodiestérase GMP cyclique en bâtonnets (cGMP). Cependant, le génotype est inconnu pour la majorité des patients. Malgré cette hétérogénéité génétique, il existe généralement un schéma commun de perte de vision chez les patients atteints de RP. En règle générale, les patients éprouvent des troubles de la vision nocturne au début de la vie en raison de la dégénérescence des photorécepteurs en bâtonnets. Les photorécepteurs coniques restants deviennent leur pilier de la vision, mais au fil des années et des décennies, les cônes dégénèrent lentement, conduisant à la cécité. Ces deux phases de dégénérescence de la vie visuelle d'un patient RP peuvent impliquer différents mécanismes pathogènes sous-jacents. Quels que soient les défauts causaux initiaux, les résultats finaux sont la dégénérescence des photorécepteurs. Cette voie pathogénique commune fournit une cible pour une intervention thérapeutique.

À ce jour, il existe peu de traitements efficaces disponibles pour les troubles dégénératifs rétiniens. Un défi majeur est de délivrer des agents thérapeutiques potentiels à l'arrière de l'œil, en particulier à la rétine. La barrière hémato-oculaire empêche la pénétration d'une variété de molécules dans la rétine neurosensorielle d'une manière similaire à l'action de la barrière hémato-encéphalique, qui existe entre le système nerveux central et la circulation systémique. Pour surmonter ce défi, Neurotech USA, Inc. (Neurotech) a développé la technologie des cellules encapsulées (ECT), en particulier les NT-501-10 et NT-501-6A.02 dispositifs, pour permettre une délivrance contrôlée et soutenue d'agents thérapeutiques directement dans les fluides intra-oculaires et offrant ainsi un accès direct à la rétine. L'ECT utilise des cellules encapsulées dans un dispositif polymère semi-perméable qui sécrète des facteurs thérapeutiques directement dans le vitré. De plus, les appareils ECT peuvent être récupérés, offrant un niveau de sécurité supplémentaire.

Des études histopathologiques ont démontré la possibilité d'utiliser des facteurs de croissance, des facteurs neurotrophiques et des cytokines comme thérapeutiques pour la RP. Plus précisément, le facteur neurotrophique ciliaire (CNTF) s'est avéré être le plus efficace pour réduire la dégénérescence rétinienne. Par conséquent, l'utilisation de NT-501-10 et NT-501-6A.02 implantés dispositifs, qui sécrètent du CNTF dans la rétine, peuvent être bénéfiques chez les patients atteints de RP et d'autres maladies dégénératives rétiniennes.

Cette étude pilote évaluera l'innocuité ophtalmique et systémique, et dans une certaine mesure l'efficacité, des nouveaux intra-oculaires NT-501-10 et NT-501-6A.02 implants chez les patients atteints de RP et d'une mauvaise acuité visuelle d'un œil. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la sécurité des NT-501-10 et NT-501-6A.02 les implants. Les critères de jugement secondaires incluront l'échelle cellulaire de la chambre antérieure et le classement du trouble vitré pour mesurer l'inflammation, qui peut être causée par l'implant. D'autres critères de jugement secondaires liés aux performances potentielles du produit sont l'acuité visuelle, les champs visuels, les électrorétinogrammes (ERG) et la tomographie par cohérence optique (OCT3) pour déterminer l'épaisseur de la rétine.